Вплив концентрації ліпідів на ступінь інкапсуляції та розмір часток при розробці ліпосомальної форми іринотекану
DOI:
https://doi.org/10.14739/2409-2932.2017.1.93448Ключові слова:
ліпосоми, іринотекан, ліпідний бішар, фосфатидилхолін, холестерин, гомогенізація методом високого тискуАнотація
Мета роботи – дослідження впливу концентрації ліпідів на розмір часток і ступінь інкапсуляції при створенні ліпосом з іринотеканом.
Матеріали та методи. У роботі використовували створення ліпосом методом «хімічного градієнта» у різновиді «градієнта рН» із внутрішнім буфером на основі цитрату амонію із рН 2,5. Отримана ліпідна плівка з дальшою гомогенізацією емульсії методом високого тиску на гомогенізаторі Microfluidics Microfluidizer М-110P. Градієнт створювали методом ультрафільтрації на установці «Minim 2» фірми PALL. Використовували ультрафільтраційні касети із верхньою межею відсікання 30 кДа. Вимірювали ступінь інкапсуляції за допомогою розробленої ВЕРХ методики у варіанті гель-хроматографії на приладі Shimadzu LC-20. Розмір часток вимірювали методом лазерної дифракції на приладі Malvern Instruments «Zetasizer Nano ZS».
Результати. Для приготування ліпосом використовували постійне співвідношення при варіації загальної концентрації ліпідів. Співвідношення ліпідів під час експерименту становило: фосфатидилхолін/холестерин 80/20 % масових. Досліджені загальні концентрації від 10 мг/мл до 30 мг/мл. Кількість циклів екструзії становила від 3 циклів при 1500 атм для концентрації 10 мг/мл, до 17 циклів при 1500 атм для концентрації 30 мг/мл. При цьому показано, що при концентрації ліпідів, починаючи з 25 мг/мл, в емульсії наявні частки більше ніж 5000 нм, від яких неможливо позбавитися методом гомогенизації.
Висновки. Доведено, що найоптимальнішою з точки зору технології та кінцевих характеристик ліпосом є концентрація ліпідів 20 мг/мл. Ступінь інкапсуляції при цьому становив 82 ± 0,98 %, розмір ліпосом – 106 нм, частки більше ніж 5000 нм були відсутні.
Посилання
Frenzel, M., & Steffen-Heins, A. (2015) Impact of quercetin and fish oil encapsulation on bilayer membrane and oxidation stability of liposomes. Food Chemistry, 185, 48–57. doi: 10.1016/j.foodchem.2015.03.121.
Liau, J. J., Hook, S., Prestidge, C. A., & Barnes, T. J. (2015) A lipid based multi-compartmental system: Liposomes-in-double emulsion for oral vaccine delivery. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 97, 15–21. doi: 10.1016/j.ejpb.2015.09.018.
Rizzitelli, S., Giustetto, P., Faletto, D., Delli Castelli, D., Aime, S., & Terreno, E. (2016) The release of Doxorubicin from liposomes monitored by MRI and triggered by a combination of US stimuli led to a complete tumor regression in a breast cancer mouse model. Journal of Controlled Release, 230, 57–63. doi: 10.1016/j.jconrel.2016.03.040.
Ron-Doitch, S., Sawodny, B., Kühbacher, A., David, M. M., Samanta, A., Phopase, J., et al. (2016) Reduced cytotoxicity and enhanced bioactivity of cationic antimicrobial peptides liposomes in cell cultures and 3D epidermis model against HSV. Journal of Controlled Release, 10(229), 163–171. doi: 10.1016/j.jconrel.2016.03.025.
Kulkarni, P. R., Yadav, J. D., & Vaida, K. A. (2011) Liposomes: a novel drug delivery system. International Journal of Current Pharmaceutical Research, 3(2), 32–41.
Li, Y., Liu, R., Yang, J., Shi, Y., Ma, G., Zhang, Z., & Zhang, X. (2015) Enhanced retention and anti-tumor efficacy of liposomes by changing their cellular uptake and pharmacokinetics behavior. Biomaterials, 41, 1–14. doi: 10.1016/j.biomaterials.2014.11.010.
Torchilin, V. (2011) Tumor delivery of macromolecular drugs based on the EPR effect. Advanced Drug Delivery Reviews, 63, 131–135. doi: 10.1016/j.addr.2010.03.011.
Stadnichenko, A. V., Krasnopoljskij, Y. M., & Shvets, V. I. (2014) Tekhnologiya polucheniya liposomal'nykh form irinotekana (obzor). [Technology for production of liposomal irinotecan (a review)]. Biofarmacevticheskij zhurnal, 6(6), 3–9. [in Russian].
West-Ward Pharmaceuticals Corp. (2016) Irinotecan prescribing information. Retrieved from: https://www.drugs.com/pro/ irinotecan.html.
Paulіk, A., Grim, J., & Filip, S. (2012) Predictors of Irinotecan toxicity and efficancy in treatment of metastatic colorectal cancer. Acta Medica, 55(4), 153–159. doi: 10.14712/18059694.2015.39.
##submission.downloads##
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
