DOI: https://doi.org/10.14739/2409-2932.2019.1.159128

Поширеність алельних варіантів генів VKORC1, CYP2C9 і CYP4F2 серед жителів Запорізької області

M. Yu. Kolesnik, Ya. M. Mykhailovskyi

Анотація


 

Мета роботи – встановити частоту поширення алельних варіантів генів VKORC1, CYP2C9 та CYP4F2 серед жителів Запорізької області.

Матеріали та методи. Обстежили 94 особи віком 56 (47; 62) років (23 чоловіки, 71 жінка), які проходили профілактичний огляд у діагностичному центрі «Здоров’я» на базі ННМЦ «Університетська клініка» Запорізького державного медичного університету. Методом полімеразної ланцюгової реакції досліджено поліморфізм генів CYP2C9, CYP4F2, VKORC1.

Результати. Встановили, що у жителів області частота виявлення генотипів за поліморфним варіантом гена CYP2C9*2 становить: C/C – 80,9 %, C/T – 19,1 %, T/T – не виявлено; гена CYP2C9*3: A/A – 89,0 %, A/C – 11,0 %, C/C – не виявлено; гена CYP4F2: C/C – 50,0 %, C/T – 40,4 %, T/T – 9,6 %; гена VКORC1: G/G – 40,4 %, G/A – 49,0 %, A/A – 10,6 %. Визначили, що частота реєстрації поліморфних варіантів генів CYP2C9, CYP4F2, VКORC1 варіює в різних географічних регіонах, що обґрунтовує доцільність визначення цих генотипів для кожної популяції.

Висновки. Перспективною є імплементація фармакогенетичного тестування для підбору дози варфарину, враховуючи поліморфізм генів, що впливають на його метаболізм.


Ключові слова


фармакогенетика; варфарин; генотип; поширеність

Повний текст:

PDF

Посилання


Sychov, D. A. (2011) Rekomendacii po primeneniyu farmakogeneticheskogo testirovaniya v klinicheskoj praktike [Recommendations for the use of pharmacogenetic testing in clinical practice]. Kachestvennaya klinicheskaya praktika, 1, 4–10. [in Russian].

Gavrisyuk, E. V., Sychev, D. A., Kazakov, R. E., Kossovskaya, A. V., & Marinin, V. F. (2015) Opyt ispol’zovaniya farmakogeneticheskogo testirovaniya dlya personalizacii dozirovaniya varfarina v poliklinicheskikh usloviyakh [Experience in the use of pharmacogenetic testing for personalizing warfarin dosing in outpatient conditions]. Tikhookeanskij medicinskij zhurnal, 1, 60–62. [in Russian].

Sychov, O. S., Borodai, A. O., & Borodai, E. S. (2016) Prediktory vynyknennia serdtsevo-sudynnykh podii u patsientiv z fibryliatsiieiu ta tripotinniam perdserd neklapannoho pokhodzhennia [Predictors of cardiovascular outcomes in patients with non-valvular atrial fibrillation and flutter]. Ukrainskyi kardiolohichnyi zhurnal, 6, 64–75. [in Ukrainian].

Dziak, H. V., & Zharinov, O. Y. (2011). Fibrilliatsia peredserd [Atrial fibrillation]. Kyiv: Schetverta khvylia. [in Ukrainian].

Tseluyko, V. I., & Opolonskaya, N. A. (2013) Rasprostranennost’ faktorov riska tromboe'mbolicheskikh i gemorragicheskikh oslozhnenij sredi bol’nykh s fibrillyaciej predserdij [The Prevalence of Risk Factors for Thromboembolic and Hemorrhagic Complications among Patients with Atrial Fibrillation] Medicyna neotlozhnykh sostoyanij, 7(54), 65–69. [in Russian].

Daly, A. (2013). Optimal dosing of warfarin and other coumarin anticoagulants: the role of genetic polymorphisms. Archives of Toxicology, 87(3), 407–420. doi: 10.1007/s00204-013-1013-9

Johnson, J. A., Gong, L., Whirl-Carrillo, M., Gage, B. F., Scott, S. A., Stein, C. M., et al. (2011). Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for CYP2C9 and VKORC1 Genotypes and Warfarin Dosing. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 90(4), 625–629. doi: 10.1038/clpt.2011.185

Teh, L., Langmia, I., Fazleen Haslinda, M. H., Ngow, H. A., Roziah, M. J., Harun, R., et al. (2012). Clinical relevance of VKORC1 (G-1639A and C1173T) and CYP2C9*3 among patients on warfarin. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, 37(2), 232–236. doi: 10.1111/j.1365-2710.2011.01262.x.

Zhu, Y., Shennan, M., Reynolds, K. K., Johnson, N. A., Herrnberger, M. R., Valdes, R. Jr., & Linder, M. W. (2007). Estimation of Warfarin Maintenance Dose Based on VKORC1 (-1639 G>A) and CYP2C9 Genotypes. Clinical Chemistry, 53(7), 1199–1205. doi: 10.1373/clinchem.2006.078139

Maliarchuk, I. V., Gorovenko, N. G., Krykunov, А. О., & Babochkina, A. R. (2014) Klinichne znachennia polimorfnoho varianta G1639A hena VKORC1 v indyvidualizatsii terapii varfarynom [The clinical significance of G1639A polymorphic variants of VKORC1 gene for individualized therapy with warfarin]. Ukrainskyi kardiolohichnyi zhurnal, 2, 100–105. [in Ukrainian].

Levkovich, N. M., & Gorovenko, N. G. (2013) Chastota rozpovsiudzhennia alelnykh variantiv *2 i *3 hena CYP2C9 u naselennia Ukrainy [Allele frequency distribution of CYP2C9 gene in Ukrainian population] Odeskyi medychnyi zhurnal, 2, 23–28. [in Ukrainian].

Rusdiana, T., Araki, T., Nakamura, T., Subarnas, A., & Yamamoto, K. (2012). Responsiveness to low-dose warfarin associated with genetic variants of VKORC1, CYP2C9, CYP2C19, and CYP4F2 in an Indonesian population. European Journal of Clinical Pharmacology, 69(3), 395–405. doi: 10.1007/s00228-012-1356-9

McDonald, M., Rieder, M., Nakano, M., Hsia, C., & Rettie, A. (2009). CYP4F2 Is a Vitamin K1 Oxidase: An Explanation for Altered Warfarin Dose in Carriers of the V433M Variant. Molecular Pharmacology, 75(6), 1337–1346. doi: 10.1124/mol.109.054833

Buzoianu, A., Trifa, A., Mureşanu, D., & Crişan, S. (2012). Analysis ofCYP2C9*2,CYP2C9*3andVKORC1-1639 G>A polymorphisms in a population from South-Eastern Europe. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 16(12), 2919–2924. doi: 10.1111/j.1582-4934.2012.01606.x

Ross, K., Bigham, A., Edwards, M., Gozdzik, A., Suarez-Kurtz, G., & Parra, E. (2010). Worldwide allele frequency distribution of four polymorphisms associated with warfarin dose requirements. Journal of Human Genetics, 55(9), 582–589. doi: 10.1038/jhg.2010.73.

Takahashi, H., Wilkinson, G. R., Nutescu, E. A., Morita, T., Ritchie, M. D., Scordo, M. G., et al. (2006). Different contributions of polymorphisms in VKORC1 and CYP2C9 to intra- and inter-population differences in maintenance dose of warfarin in Japanese, Caucasians and African-Americans. Pharmacogenetics and Genomics, 16(2), 101–110. doi: 10.1097/01.fpc.0000184955.08453.a8

Cavallari, L. H., Momary, K. M., Patel, S. R., Shapiro, N. L., Nutescu, E., & Viana, M. A. (2011). Pharmacogenomics of Warfarin dose requirements in Hispanics. Blood Cells, Molecules, and Diseases, 46(2), 147–150. doi: 10.1016/j.bcmd.2010.11.005

Kimura, R., Miyashita, K., Kokubo, Y., Akaiwa, Y., Otsubo, R., Nagatsuka, K., et al. (2007). Genotypes of vitamin K epoxide reductase, γ-glutamyl carboxylase, and cytochrome P450 2C9 as determinants of daily warfarin dose in Japanese patients. Thrombosis Research, 120(2), 181–186. doi: 10.1016/j.thromres.2006.09.007

Kamal El-Din, M. A., Farhan, M. S., El Shiha, R. I., El-Kaffas, R. M., & Mousa, S. M. (2014). Frequency of CYP2C9 and VKORC1 Gene Polymorphisms and Their Influence on Warfarin Dose in Egyptian Pediatric Patients. Pediatric Drugs, 16(4), 337–341. doi: 10.1007/s40272-014-0073-5

Gan, G., Lee, M., Subramaniam, R., et al. (2012). Allele and Genotype frequencies of VKORC1 -1639G>A polymorphism in three different ethnic groups in Malaysia. Asia-Pacific Journal of Molecular Biology and Biotechnology, 20, 19–23.




Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики  Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет