Гостра токсичність 3-(2-, 3-фторфеніл)-6-(арил-, гетерил)-[1,2,4]тріазол[3,4-b][1,3,4]тіадіазолів

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.14739/2409-2932.2017.3.113600

Ключові слова:

гостра токсичність, 1, 2, 4-тріазоли, активність, LD50

Анотація

Одним з актуальних питань вітчизняної фармацевтичної галузі на сьогодні залишається спроба багатьох наукових колективів створити ряд нових біологічно активних сполук. Цікавим і перспективним, на нашу думку, є напрям синтетичних досліджень. Науковими публікаціями та практичними впровадженнями доведено безперечну актуальність цього процесу. Окремої уваги заслуговує гетероциклічна система 1,2,4-тріазолу завдяки багатьом унікальним властивостям (низька токсичність, висока реакційна здатність, біологічна активність). Яскравим прикладом різнопланової перспективності похідних 1,2,4-тріазолу є реєстрація нових вітчизняних оригінальних ліків і добрив («Трифузол», «Авесстим», «Фортіс Комбі»).

Мета роботи – вивчення гострої токсичності 3-(2-, 3-фторфеніл)-6-(арил-, гетерил)-[1,2,4]тріазол[3,4-b][1,3,4]тіадіазолів, встановлення деяких закономірностей між будовою сполук і показниками їхньої токсичності, а також впливу різних фрагментів відповідних 1,2,4-тріазол[3,4-b][1,3,4]тіадіазолів на зазначені показники.

Матеріали та методи. Під час дослідження гострої токсичності використані вперше синтезовані похідні 3-(2-, 3-фторфеніл)-6-(арил-, гетерил)-[1,2,4]тріазол[3,4-b][1,3,4]тіадіазолів. Оцінювання параметрів гострої токсичності здійснили на білих щурах масою 170–220 г, яким одноразово внутрішньочеревинно вводили досліджувані сполуки. Щури отримані з розплідника Інституту фармакології та токсикології НАМН України.

Результати. Аналізуючи результати експериментального дослідження гострої токсичності 3-(2-, 3-фторфеніл)-6-(арил-, гетерил)-[1,2,4]тріазол[3,4-b][1,3,4]тіадіазолів, встановлено, що найтоксичнішою сполукою серед відповідних 1,2,4-тріазол[3,4-b][1,3,4]тіадіазолів виявилась сполука 2g, LD50 якої становить 250 мг/кг, що належить до IV класу токсичності сполук, можливо, це пов’язано із наявністю нітрофенільного замісника. Найменший показник гострої токсичності виявився у сполуки 1b, LD50 якої дорівнює 1430 мг/кг.

Висновки. Вперше досліджено гостру токсичність 3-(2-, 3-фторфеніл)-6-(арил-, гетерил)-[1,2,4]тріазол[3,4-b][1,3,4]тіадіазолів, показники якої перебувають у межах від 250 до 1430 мг/кг, що свідчить про належність сполук до IV–V класів токсичності. Для окремих класів 3-(2-, 3-фторфеніл)-6-(арил)-[1,2,4]тріазол[3,4-b][1,3,4]тіадіазолів і 3-(2-, 3-фторфеніл)-6-(гетерил)-[1,2,4]тріазол[3,4-b][1,3,4]тіадіазолів встановлена низка закономірностей «будова–дія». Виявлено сполуки з найменшими та найбільшими показниками токсичності за відомою шкалою. У деяких випадках встановлено ряд типових фармакофорів, які можуть впливати на показники гострої токсичності.

 

Посилання

Safonov, A. A. (2016) Vyvchennia hostroi toksychnosti 4-(R-amino)-5-(tiofen-2-ilmetyl)-4N-1,2,4-tryazol-3-tioliv metodom in vivo [Study acute toxicity of 4-(R-amino)-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol in vivo]. Farmatsevtychnyi zhurnal, 2, 98–102. [in Ukrainian].

Pruglo, E. S., Shcherbyna, R. O., Panasenko, T. V., & Knysh, Ye. H. (2015) Doslidzhennia hostroi toksychnosti 3-R-4-R1-1,2,4-tryazol-5-tioliv v eksperymenti na shchurakh [Acute toxicity studies of 3-r-4-r1-1,2,4-triazole-5-thiol in rats experiments]. Ukrainskyi biofarmatsevtychnyi zhurnal, 2(37), 34–37. [in Ukrainian].

Bihdan, O. A. (2015) Syntez, fizyko-khimichni ta biolohichni vlastyvosti pokhidnykh 1,2,4-triazol-3-tioniv, yaki mistiat ftorfenilni zamisnyky (Dis… kand. farm. nauk). [Synthesis, physicochemical and biological properties of derivatives of 1,2,4-triazoles-3-thiones containing substituents ftorfenil. Dr. farm. sci. diss.]. Zaporizhzhia [in Ukrainian].

Bihdan, O. A., & Parchenko, V. V. (2017) Syntez ta fizyko-khimichni vlastyvosti deiakykh pokhidnykh 5-(3-ftorfenil)-4-metyl-1,2,4-tryazol-3-tiolu [Synthesis and physical-chemical properties of some 5-(3-fluorophenyl)-4-methyl-1,2,4-triazole-3-thiol derivatives]. Farmatsevtychnyi zhurnal, 2, 38–47. [in Ukrainian].

Bihdan, O. A., & Parchenko, V. V. (2017) Fizyko-khimichni vlastyvosti S- pokhidnykh 5-(3-ftorfenil)-4-amino-1,2,4-triazol-3-tiolu [Physical-chemical properties of 5-(3-fluorophenyl)-4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol S-derivatives]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 10, 2(24), 135–140. doi: 10.14739/2409-2932.2017.2.103517 [in Ukrainian].

Stefanov, O. V. (Ed) (2001) Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv [Preclinical studies of drugs]. Kyiv. [in Ukrainian].

Burov, Yu. V., Berezovskaya, I. V., Zolotareva, T. I., Kinzirskij, A. S., Kudrina, G. P., & Penyazeva, G. A. (1992) Pravila doklinicheskoj ocenki bezopasnosti farmakologicheskikh sredstv (GLP). [Preclinical safety assessment of pharmacological agents (GLP)]. Rukovodyashchij normativnyj dokument [in Russian].

Sidorov, K. K. (1973) O klassifikacii toksichnosti yadov pri parenteral’nykh sposobakh vvedeniya [About the poison toxicity classification in parenteral administration methods]. Toksikologiya novykh promyshlennykh veshestv, 13, 45–71. [in Russian].

Prozorovskii, V. B. (2007). Statisticheskaya obrabotka rezul´tatov farmakologicheskikh issledovanij [Statistic processing of data of pharmacological investigations]. Psikhofarmakologiya i biologicheskaya narkologiya, 7(3–4), 2090–2120. [in Russian].

##submission.downloads##

Номер

№ 3 (2017)

Розділ

Експериментальна та клінічна фармакологія

Ліцензія

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.  Лицензия Creative Commons
  2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
  3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).