Обґрунтування вибору допоміжних речовин з метою створення таблеток адамантан-1-амонію 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-феніл-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат методом вологої грануляції (частина 2)

Автор(и)

  • V. M. Odyntsova Zaporizhzhia State Medical University,
  • O. S. Bidnenko Zaporizhzhia State Medical University,

DOI:

https://doi.org/10.14739/2409-2932.2017.2.103758

Ключові слова:

адамантан, 1, 2, 4-триазол, таблетки, допоміжні речовини, волога грануляція, нейролептики

Анотація

Сполука адамантан-1-амонію 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-феніл-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат уперше синтезована на кафедрі токсикологічної та неорганічної хімії Запорізького державного медичного університету, що отримала умовну назву «Адатрин». Згідно з фармакологічними дослідженнями вона проявляє нейролептичні властивості та планується для використання у вигляді таблеток, як і більшість нейролептиків. Отже, актуальною є розроблення технології таблеток адамантан-1-амонію 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-феніл-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат. Під час фармакологічних досліджень підібрали оптимальну дозу препарату на одне приймання, що становила 70 мг.

Мета роботи – вивчення впливу різних груп допоміжних речовин на фармако-технологічні властивості таблеток адамантан-1-амонію 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-феніл-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетату.

Матеріали та методи. У процесі роботи дослідили чотири групи допоміжних речовин, котрим притаманні різні фізичні, технологічні властивості. Вивчаючи чотири якісні фактори, використовували один із планів дисперсійного аналізу – чотирифакторний експеримент на основі гіпер-греко-латинського квадрата. Досліджували 16 допоміжних речовин, більшість із них з’явились на ринку в останні роки, та немає відомостей про їхнє використання у фармацевтичній технології під час створення таблетованих лікарських форм. У дослідах використали сучасне обладнання для визначення однорідності маси таблеток, стиранності (прилад для визначення стиранності Pharmatest D-63512 Hainburg, ФРН), часу розпадання (ERWEKA D-63150, ФРН) і таблетопрес (Республіка Білорусь).

Результати. Враховуючи фармако-технологічні властивості та результати морфометричних дослідів, запропонований метод вологої грануляції для отримання таблеток адамантан-1-амонію 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-феніл-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат.

Висновки. Досліджений вплив чотирьох груп допоміжних речовин на технологічні характеристики таблеток адамантан-1-амонію 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-феніл-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетату та підтверджено можливість їх отримання методом прямого пресування. Підібрані оптимальні допоміжні речовини та розроблений склад таблеток.

Посилання

(2008) Psyhіchne zdorovia naselennia Ukrainy : іnformacіino-analіtychnyi ogliad za 1990–2007 rr. [Mental health of the population of Ukraine: information-analytical review 1990-2007]. Kyiv: MOZ Ukrainy. [in Ukrainian].

Knysh, Ye. H., Panasenko, O. І., Odyntsova, V. M. & Safonov, A. A. (patentee) (2017) Patent Ukrainy 113484 Ukraina, MPK C07D 249/00, A61K 31/00 Adamantan-1-amonіiu 2-((5-(adamantan-1-іl)-4-fenіl-4N-1,2,4-triazol-3-іl)tіo)acetat, yakyi proiavliaie neiroleptychnu aktyvnіst' [Adamantan-1-ammonium 2-((5-(adamantan-1-yl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)acetate that exhibits the neuroleptics activity]. Biuleten, 2. [in Ukrainian].

Knysh, Ye. H., Panasenko, O. І., Odyntsova, V. M. & Safonov, A. A. (patentee) (2017) Patent Ukrainy 113483 Ukraina, MPK C07D 249/00, A61K 31/00 Adamantan-1-amonіiu 2-((5-(adamantan-1-іl)-4-fenіl-4N-1,2,4-triazol-3-іl)tіo)acetat, yakyi proiavliaie zharoznyzhuiuchu aktivnіst' [Adamantan-1-ammonium 2-((5-(adamantan-1-yl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)acetate that exhibits the antipyretic activity]. Biuleten, 2. [in Ukrainian].

Odyntsova, V. M. & Bidnenko, O. S. (2017). Pidbir dopomizhnykh rechovyn z metoiu stvorennia tabletok adamantan-1-amoniiu 2-((5-(аdamantan-1-іl)-4-fenil-4Н-1,2,4-triazol-3-іl)tіо)аtsetat metodom volohoi hranuliatsii [Selection of excipients to create tablets of adamantane-1-ammonium 2-((5-(adamantane-1-yl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)acetate by the method of wet granulation. Part 1]. ScienceRise: Pharmaceutical Science, 1(5), 49–53. [in Ukrainian]. doi: 10.15587/2519-4852.2017.93722.

Derzhavne pidpryiemstvo «Ukrainskyi naukovyi farmakopeinyi tsentr yakosti likarskykh zasobiv» (2016) Derzhavna Farmakopeia Ukrainy [The state pharmacopeia of Ukraine]. (Vol. 1–3). Kharkiv [in Ukrainian].

Kovalenko, V. N. (Eds) (2017) Kompendium 2017 - lekarstvennye preparaty [Drugs]. Kyiv: MORION. [in Russian].

Hroshovy, T. A., Martseniuk, V. P., Kucherenko, L. І., et al. (2008) Matematychne planuvannia eksperymentu pry provedennі naukovyh doslіdzhen' v farmatsіi [Mathematical experiment planning at research in pharmacy]. Ternopіl: Ukrmedknyha. [in Ukrainian].

Hroshovy, T. A., Beley, N. M., Kucherenko, L. I., Vasenda, M. M., Markiv, N. V., Tryhubchak, O. V., & Paraschak, N. O. (2007) Optymіzatsіia tekhnolohіchnykh protsesіv stvorennia lіkarskhykh zasobіv za dopomohoiu matematychnoho planuvannia eksperymentu [Optimization of technological processes of drugs creation by means of mathematical planning of experiment]. Farmatsevtychnyi chasopys, 1(4), 21–29. [in Ukrainian]. doi: http://dx.doi.org/10.11603/2312-0967.2007.1.3107.

Kucherenko, L. I., Khromylyova, O. V., Moryak, Z. B., Tkachenko, G. I., & Vashchenko, E. V. 2014) Shсhodo postadіinoho kontroliu vyrobnytstva tabletok [Stage control of tablets manufacturing]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 2, 31–34. [in Ukrainian]. doi: http://dx.doi.org/10.14739/2409-2932.2014.2.26134.

##submission.downloads##

Номер

№ 2 (2017)

Розділ

Технологія виробництва ліків

Ліцензія

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.  Лицензия Creative Commons
  2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
  3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).