Гостра токсичність і залежність «структура-дія» 4-(R-бензиліденаміно)-5-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-тіонів
DOI:
https://doi.org/10.14739/2409-2932.2017.2.103757Ключові слова:
гостра токсичність, доклінічні дослідження, 1, 2, 4-тріазол, біологічна активністьАнотація
Досягнення сучасної фармацевтичної хімії дають можливість розробляти широкий діапазон нових потенційних лікарських засобів. Однак надалі їхній успіх у клінічній практиці безпосередньо залежить від їхньої безпеки. Отже, наявність доказів безпеки й ефективності лікарських засобів є невіддільною частиною всіх досліджень.
Мета роботи – вивчення гострої токсичності похідних 1,2,4-тріазолу, що синтезовані вперше, та поведінкової реакції на дію токсичних доз і залежність «структура – дія».
Матеріали та методи. Для встановлення средньолетальної дози (ЛД50) досліджувану речовину вводили внутрішньоочеревинно у вигляді водної суспензії, що стабілізована твіном-80, одноразово 4 групам лабораторних тварин (білі нелінійні щури), по 2 тварини у кожній. Уводили кілька доз, включаючи дозу, що не викликає загибелі жодної тварини, та дозу, що викликає загибель усіх тварин у групі. Після введення сполук тваринам, які залишились живими, вели спостереження протягом двох тижнів.
Результати. Найменш токсичною сполукою серед досліджуваних 4-(R-бензиліденаміно)-5-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-тіонів була сполука 1 із показником 840 мг/кг, котра містить за N4 атомом нітрогену 4-метоксибензиліденовий радикал, а найтоксичнішою виявилась сполука 5, що має 4-бромбензиліденовий замісник за цим же положенням (ЛД50 – 284 мг/кг), тобто заміна атома брому призводить до різкого зниження токсичних властивостей. Отже, введення атома галогену до фенольного ядра бензиліденового замісника призводить до зростання токсичних властивостей сполук, що синтезували.
Цікава закономірність спостерігається у сполук 2–4, що містять у своєму складі дві метоксигрупи, а їхня ЛД50 майже не змінюється та перебуває в межах від 764 до 790 мг/кг.
Висновки. За результатами дослідження встановлено, що 4-(R-бензиліденаміно)-5-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-тіони належать до IV класу токсичності та можуть піддаватись подальшим біологічним дослідженням.
Посилання
Shcherbak, M. O., Kaplaushenko, A. G., & Belenichev, I. F. (2014) Hostra toksychnist 4-amino-5-(2-, 3-, 4-nitrofenil)-1,2,4-triazol-3-tioniv ta yikh pokhidnykh [Acute toxicityof 4-amino-5-(2-, 3-, 4-nitrophenyl)-1,2,4-triazole-3-thiones and its derivatives ]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 3(16), 63–66. [in Ukrainian]. doi: http://dx.doi.org/10.14739/2409-2932.2014.3.33865.
Odyntsova, V. M., Panasenko, O. I., & Knysh, Ye. G. (2015) Hostra toksychnist 2-(5-(adamantan-1-il)-4R-1,2,4-triazol-3-iltio) otstovykh kyslot ta yikhnikh pokhidnykh solei [Acute toxicity of 2-(5-(adamantane-1-yl)-4R-1,2,4-triazole-3-ylthio) of the acetic acids and their salts’ derivatives]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 3 (19), 64-66. [in Ukrainian]. doi:http://dx.doi.org/10.14739/2409-2932.2015.3.52271.
Panasenko, O. I. (2005) Syntez, peretvorennia, fizyko-khimichni ta biolohichni vlastyvosti pokhidnykh 1,2,4-triazolu (Dis… dokt. farm. nauk). [Synthesis, transformation, physical, chemical and biological properties of derivatives of 1,2,4-triazoles. Dr. farm. sci. diss.]. Kyiv. [in Ukrainian].
Samelyuk, Yu. G., & Kaplaushenko A.G. (2015) Hostra toksychnist 5-(2-, 3-, 4-metoksyfenil, (3,4,5-trymetoksyfenil)-)-1,2,4-triazol-3-tioniv ta yikh tiopokhidnykh [Acute toxicity of 5-(2-, 3-, 4-methoxyphenyl, (3,4,5-trimethoxyphenyl)-)-1,2,4-triazole-3-thiones and its thioderivatives]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 3(19), 57–60. [in Ukrainian]. doi: http://dx.doi.org/10.14739/2409-2932.2015.3.52660.
Prozorovskii, V. B. (2007) Statisticheskaya obrabotka rezulʹtatov farmakologicheskikh issledovanij [Statistic processing of data of pharmacological investigations]. Psikhofarmacologiya i biologicheskaya narkologiya, 7(3–4), 2090–2120. [in Russian].
Hotsulia, A. S., Panasenko, O. I., Knysh, Ye. H., & Pruhlo, Ye. S. (2010) Syntez, fizyko-khimichni vlastyvosti ta hostra toksychnist 2-[5-R-4-(2-metoksyfenil)-1,2,4-triazol-3-iltio]-1-aryletanoliv [Synthesis, physico-chemical properties and acute toxicity 2- [5-R-4- (2-methoxyphenyl) -1,2,4-triazoles 3-iltio] -1-aryletanoliv]. Farmatsevtychnyi zhurnal, 6, 32–35. [in Ukrainian].
Odyntsova, V. M., Panasenko, O. I., & Knysh, Ye. H. (2015) Hostra toksychnist S-alkilpokhidnykh 5-(adamantan-1-il)-4R-1,2,4- triazol-3-tionu [Acute toxicity of s-alkylderivatives of 5-(adamantane-1-yl)-4r-1,2,4-triazole-3-thione]. Farmatsevtychnyi chasopys, 2, 6–8. [in Ukrainian].
##submission.downloads##
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
