Розробка та валідація методики визначення супровідних домішок у гранулах для оральної суспензії з німесулідом

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.14739/2409-2932.2022.3.259472

Ключові слова:

аналітична хімічна методика, німесулід, метод ВЕРХ, гранули для оральної суспензії, нормування домішок, валідація

Анотація

Один із ключових етапів фармацевтичної розробки – розроблення аналітичних методик для контролю якості лікарських засобів. Критичним показником якості є вміст супровідних домішок, що може збільшуватись у процесі зберігання препарату внаслідок розкладання діючої речовини, а це впливає на якість препарату.

Мета роботи – розробити та здійснити валідацію методики визначення супровідних домішок методом ВЕРХ у препараті з німесулідом у формі гранул для оральної суспензії, встановити нормування вмісту супровідних домішок у специфікації для контролю готового лікарського засобу.

Матеріали та методи. Вивчали зразок препарату Німесулід, гранули для оральної суспензії, 100 мг/2 г, виробництва АТ «Фармак». Дослідження здійснили, використавши рідинний хроматограф Agilent 1260 зі спектрофотометричним детектором. Для приготування стандартних розчинів домішок використали 2-феноксіанілін фірми Sigma-Aldrich, стандартні зразки німесуліду домішки D EP CRS та фірми LGC, німесулід для ідентифікації піків EP CRS. Для хроматографічного аналізу використовували ацетонітрил та амонію дигідрофосфат фірми Sigma-Aldrich.

Результати. Під час розроблення методики визначили концентрації розчинів, спосіб розчинення гранул, фільтри. Дібрали хроматографічну колонку, встановили вимоги придатності хроматографічної системи. Дослідили та врахували вплив компонентів плацебо. У процесі валідації проаналізували валідаційні характеристики: специфічність, лінійність, LOD, LOQ, прецизійність, правильність, робастність. Нормування вмісту домішок встановили за рекомендаціями ICH Q3B, враховуючи дані стресових досліджень, стабільності та домішок субстанції.

Висновки. Розробили аналітичну методику визначення супровідних домішок у препараті з німесулідом у формі гранул для оральної суспензії. Результати валідації показали, що методика придатна для здійснення аналізу. Встановили нормування вмісту домішок для специфікації контролю готового продукту.

 

Біографії авторів

К. В. Тарапон, АТ "Фармак", м. Київ, Україна

експерт сектора міжнародної регуляції, відділ фармацевтичної регуляції

О. В. Тригубчак, АТ "Фармак", м. Київ, Україна

д-р фарм. наук, доцент, старший інженер технологічної лабораторії, відділ технологічної розробки

Посилання

European Medicines Agency. (2017). ICH Guideline Q8 (R2) on Pharmaceutical Development. Step 5 (EMEA/СHМР/167068/2004). https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/international-conference-harmonisation-technical-requirements-registration-pharmaceuticals-human-use_en-11.pdf

Berest, H. H., Lukina, I. A., Bihdan, O. A. (2017) Farmatsevtychnyi analiz likarskykh zasobiv [Pharmaceutical analysis of drugs] (Vol. 2). Zaporizhzhia: ZDMU. [in Ukrainian].

Gureyeva, S. M., Kondratova, Yu. A. (2016) Vyvchennia stabilnosti likarskoho zasobu Antral, tabletky, vkryti obolonkoiu [Stability studying of antral film-coated tablets]. Farmatsevtychnyi zhurnal, (2), 70-76. [in Ukrainian].

World Health Organization (2009). Stability testing of active pharmaceutical ingredients and finished pharmaceutical products, Annex 2. In WHO Technical Report Series, No. 953.

European Medicines Agency (2020). ICH Topic Q6A Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances. Step 5 (CPMP/ICH/367/96). https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/ich-q-6-test-procedures-acceptance-criteria-new-drug-substances-new-drug-products-chemical_en.pdf

Pikhlak, A. E., Garg, A., Gupta, N., Khandarkar, S., & Akku, S. (2018). Efficacy and Safety of Nimesulide in the Complex Treatment of Patients with Knee and Hip Osteoarthritis. EC Orthopaedics, 9(1), 12-18.

Zazirnyi, I. M. (2018). Efektyvnist zastosuvannia preparatu Nimedar ne postupaietsia efektyvnosti zastosuvannia preparatu Nimesyl v ortopedychnii praktytsi (prospektyvne doslidzhennia) [The effectiveness of Nimedar is not inferior to the effectiveness of Nimesil in orthopedic practice (prospective study)]. Travma, 19(6), 19-27. [in Ukrainian]. https://doi.org/10.22141/1608-1706.6.19.2018.152217

European Pharmacopoeia Commission, & European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare. Monograph No. 453 Nimesulide (01/2017:1548). In European Pharmacopoeia, 10th ed., Supplement 10.7; Council of Europe: Strasbourg, 2010.

State Enterprise Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center of Medicines Quality. (2015). Derzhavna Farmakopeya Ukrayiny [The State Pharmacopoeia of Ukraine] (Vol. 1, 2nd ed.). Kharkiv: State Enterprise Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center of Medicines Quality. [in Ukrainian].

FDA. (1996). Guideline for Industry. ICH Q2B Validation of Analytical Procedure: Methodology. https://www.gmp-compliance.org/files/guidemgr/1-12-5.pdf

European Medicines Agency. (2006). ICH Topic Q3B (R2) Impurities in New Drug Products. Step 5 Note for Guidance on Impurities in New Drug Products (CPMP/ICH/2738/99). https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-q-3-b-r2-impurities-new-drug-products-step-5_en.pdf

Kovaříková, P., Mokrý, M., & Klimeš, J. (2003). Photochemical stability of nimesulide. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 31(4), 827-832. https://doi.org/10.1016/S0731-7085(02)00659-3

Kiran, G. U., Gurupadayya, B. M., Keshava, S. G., Jakkam, R., Dahake, M. N., & Eedara, S. R. (2020). Analytical method development and validation for the impurities of formulated nimesulide granules by RP-HPLC method. Journal of Global Trends in Pharmaceutical Sciences, 11(3), 8294-8299.

Nagulakonda, N. N. M., Ananthula, R. S., Susarla, K. P. C., Krishnamurthy, T., & Gollapalli, N. R. (2017). Quantification and in silico toxicity assessment of nimesulide and its related substances. Journal of Chromatographic Science, 55(5), 508-517. https://doi.org/10.1093/chromsci/bmx003

##submission.downloads##

Опубліковано

2022-11-15

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження