Динаміка вмісту TNF-α та INF-γ в сироватці крові у взаємозв’язку з маркерним профілем хворих на гострий гепатит В при різному ступені тяжкості перебігу хвороби

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.14739/2409-2932.2022.1.251211

Ключові слова:

гострий гепатит В, цитокіни

Анотація

Мета роботи – проаналізувати динаміку вмісту TNF-α та INF-γ в сироватці крові у взаємозв’язку з маркерним профілем хворих на гострий гепатит В (ГГВ) при різному ступені тяжкості перебігу хвороби.

Матеріали та методи. Обстежили 32 хворих на ГГВ у динаміці хвороби з визначенням HBsAg, HBeAg, anti-HBs та anti-НВе, вмісту TNF-α та IFN-γ методом ІФА. Статистичне опрацювання результатів виконали у програмі Statistica 13 for Windows (StatSoft Inc., № JPZ804I382130ARCN10-J).

Результати. Серед хворих на ГГВ переважали пацієнти з тяжким (40,6 %) та середньотяжким (37,5 %) перебігом. Тяжкий перебіг ГГВ, на відміну від середньотяжкого, характеризувався вищим рівнем гіпербілірубінемії (р < 0,05), цитолітичного синдрому (р < 0,05), гіпопротеїнемією (р < 0,05) та появою ознак гіпокоагуляції (р < 0,05). На час виписування при середньотяжкому перебігові порівняно з легким і тяжким перебігом ГГВ частіше зберігався HBsAg (р < 0,05), різницю за частотою сероконверсії за HBеAg не виявили. Сероконверсія HBsAg/anti-HBs через 6 місяців була найнижчою після легкого перебігу (66,7 %) порівняно з середньотяжким (91,7 %) і тяжким (100,0 %) перебігом хвороби (р > 0,05). Незалежно від тяжкості ГГВ концентрація TNF-α вища (р < 0,05), ніж у здорових осіб, найвища – при тяжкому перебігу (р < 0,05). Вміст INF-γ вищий, ніж у здорових осіб (р < 0,05) незалежно від тяжкості перебігу хвороби. TNF-α корелював із тяжкістю перебігу ГГВ (r = 0,57, р < 0,05), рівнем загального білірубіну (r = 0,65, р < 0,05), МНВ (r = 0,42, р < 0,05) та ПТІ (r = -0,48, р < 0,05) під час госпіталізації.

Висновки. Серед госпіталізованих хворих на ГГВ переважають пацієнти із тяжким (40,6 %) і середньотяжким (37,5 %) перебігом. При госпіталізації вміст TNF-α найвищий при тяжкому перебігу (р < 0,05). Вміст INF-γ вище, ніж у здорових осіб (р < 0,05) незалежно від ступеня тяжкості перебігу. На час госпіталізації всі пацієнти були позитивні за HBsAg та IgM anti-HBcorAg, переважна більшість – за HBeAg. На час виписування при середньотяжкому перебігу частіше (р < 0,05) зберігався позитивний HBsAg. HBеAg – у 28,6 % пацієнтів із легким перебігом. Хронізацію HBV-інфекції виявили у 3,6 % пацієнтів із легким перебігом.

Біографія автора

А. Б. Хелемендик, Запорізький державний медичний університет, Україна

асистентка каф. інфекційних хвороб

Посилання

World Health Organization. (2021). Global progress report on HIV, viral hepatitis and sexually transmitted infections. https://www.who.int/publications/i/item/9789240027077externalicon

Trépo, C., Chan, H. L., & Lok, A. (2014). Hepatitis B virus infection. Lancet, 384(9959), 2053-2063. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60220-8

Zoulim, F., & Durantel, D. (2015). Antiviral therapies and prospects for a cure of chronic hepatitis B. Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 5(4), a021501. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a021501

World Health Organization. (2020, December 21). Hepatitis B. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b

Shah, N. J., Aloysius, M. M., Sharma, N. R., & Pallav, K. (2021). Advances in treatment and prevention of hepatitis B. World journal of gastrointestinal pharmacology and therapeutics, 12(4), 56-78. https://doi.org/10.4292/wjgpt.v12.i4.56

Polaris Observatory Collaborators (2018). Global prevalence, treatment, and prevention of hepatitis B virus infection in 2016: a modelling study. The lancet. Gastroenterology & hepatology, 3(6), 383-403. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(18)30056-6

Dunn, C., Peppa, D., Khanna, P., Nebbia, G., Jones, M., Brendish, N., Lascar, R. M., Brown, D., Gilson, R. J., Tedder, R. J., Dusheiko, G. M., Jacobs, M., Klenerman, P., & Maini, M. K. (2009). Temporal analysis of early immune responses in patients with acute hepatitis B virus infection. Gastroenterology, 137(4), 1289-1300. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.06.054

Engle, R. E., De Battista, D., Danoff, E. J., Nguyen, H., Chen, Z., Lusso, P., Purcell, R. H., & Farci, P. (2020). Distinct Cytokine Profiles Correlate with Disease Severity and Outcome in Longitudinal Studies of Acute Hepatitis B Virus and Hepatitis D Virus Infection in Chimpanzees. mBio, 11(6), e02580-20. https://doi.org/10.1128/mBio.02580-20

Kimura, K., Kakimi, K., Wieland, S., Guidotti, L. G., & Chisari, F. V. (2002). Activated intrahepatic antigen-presenting cells inhibit hepatitis B virus replication in the liver of transgenic mice. Journal of immunology, 169(9), 5188-5195. https://doi.org/10.4049/jimmunol.169.9.5188

Liu, F., Duan, X., Wan, Z., Zang, H., You, S., Yang, R., Liu, H., Li, D., Li, J., Zhang, Y., & Xin, S. (2016). Lower number and decreased function of natural killer cells in hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure. Clinics and research in hepatology and gastroenterology, 40(5), 605-613. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2016.01.004

Khelemendyk, A. B., Riabokon, O. V., Riabokon, Yu. Yu., & Kalashnyk, K. V. (2021). Relationships between HBeAg status of patients with chronic hepatitis B and changes in serum TNF-α, viral load and severity of morphological changes in the liver according to non-invasive tests. Pathologia, 18(1), 80-85. https://doi.org/10.14739/2310-1237.2021.1.228933

Fisicaro, P., Valdatta, C., Boni, C., Massari, M., Mori, C., Zerbini, A., Orlandini, A., Sacchelli, L., Missale, G., & Ferrari, C. (2009). Early kinetics of innate and adaptive immune responses during hepatitis B virus infection. Gut, 58(7), 974-982. https://doi.org/10.1136/gut.2008.163600

Guidotti, L. G., Ishikawa, T., Hobbs, M. V., Matzke, B., Schreiber, R., & Chisari, F. V. (1996). Intracellular inactivation of the hepatitis B virus by cytotoxic T lymphocytes. Immunity, 4(1), 25-36. https://doi.org/10.1016/s1074-7613(00)80295-2

Xia, Y., Stadler, D., Lucifora, J., Reisinger, F., Webb, D., Hösel, M., Michler, T., Wisskirchen, K., Cheng, X., Zhang, K., Chou, W. M., Wettengel, J. M., Malo, A., Bohne, F., Hoffmann, D., Eyer, F., Thimme, R., Falk, C. S., Thasler, W. E., Heikenwalder, M., … Protzer, U. (2016). Interferon-γ and Tumor Necrosis Factor-α Produced by T Cells Reduce the HBV Persistence Form, cccDNA, Without Cytolysis. Gastroenterology, 150(1), 194-205. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.09.026

Campos-Valdez, M., Monroy-Ramírez, H. C., Armendáriz-Borunda, J., & Sánchez-Orozco, L. V. (2021). Molecular Mechanisms during Hepatitis B Infection and the Effects of the Virus Variability. Viruses, 13(6), 1167. https://doi.org/10.3390/v13061167

Tseng, T. C., & Huang, L. R. (2017). Immunopathogenesis of Hepatitis B Virus. Journal of Infectious Diseases, 216, 765-770. https://doi.org/10.1093/infdis/jix356

Roth, R. A., Maiuri, A. R., & Ganey, P. E. (2017). Idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury: Is Drug-Cytokine Interaction the Linchpin?. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 360(2), 461-470. https://doi.org/10.1124/jpet.116.237578

Wullaert, A., van Loo, G., Heyninck, K., & Beyaert, R. (2007). Hepatic tumor necrosis factor signaling and nuclear factor-kappaB: effects on liver homeostasis and beyond. Endocrine reviews, 28(4), 365-386. https://doi.org/10.1210/er.2006-0031

Sandhu, P., Haque, M., Humphries-Bickley, T., Ravi, S., & Song, J. (2017). Hepatitis B Virus Immunopathology, Model Systems, and Current Therapies. Frontiers in immunology, 8, 436. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00436

World Gastroenterology Organisation. (2015). Global Guideline Hepatitis B. https://www.worldgastroenterology.org/UserFiles/file/guidelines/hepatitis-b-russian-2015.pdf

Luangsay, S., Gruffaz, M., Isorce, N., Testoni, B., Michelet, M., Faure-Dupuy, S., Maadadi, S., Ait-Goughoulte, M., Parent, R., Rivoire, M., Javanbakht, H., Lucifora, J., Durantel, D., & Zoulim, F. (2015). Early inhibition of hepatocyte innate responses by hepatitis B virus. Journal of hepatology, 63(6), 1314-1322. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.07.014

Stacey, A. R., Norris, P. J., Qin, L., Haygreen, E. A., Taylor, E., Heitman, J., Lebedeva, M., DeCamp, A., Li, D., Grove, D., Self, S. G., & Borrow, P. (2009). Induction of a striking systemic cytokine cascade prior to peak viremia in acute human immunodeficiency virus type 1 infection, in contrast to more modest and delayed responses in acute hepatitis B and C virus infections. Journal of virology, 83(8), 3719-3733. https://doi.org/10.1128/JVI.01844-08

Yoshio, S., Mano, Y., Doi, H., Shoji, H., Shimagaki, T., Sakamoto, Y., Kawai, H., Matsuda, M., Mori, T., Osawa, Y., Korenaga, M., Sugiyama, M., Mizokami, M., Mita, E., Katayama, K., Tanaka, J., & Kanto, T. (2018). Cytokine and chemokine signatures associated with hepatitis B surface antigen loss in hepatitis B patients. JCI insight, 3(20), e122268. https://doi.org/10.1172/jci.insight.122268

Lucifora, J., Xia, Y., Reisinger, F., Zhang, K., Stadler, D., Cheng, X., Sprinzl, M. F., Koppensteiner, H., Makowska, Z., Volz, T., Remouchamps, C., Chou, W. M., Thasler, W. E., Hüser, N., Durantel, D., Liang, T. J., Münk, C., Heim, M. H., Browning, J. L., Dejardin, E., … Protzer, U. (2014). Specific and nonhepatotoxic degradation of nuclear hepatitis B virus cccDNA. Science, 343(6176), 1221-1228. https://doi.org/10.1126/science.1243462

Zhao, S., Jiang, J., Jing, Y., Liu, W., Yang, X., Hou, X., Gao, L., & Wei, L. (2020). The concentration of tumor necrosis factor-α determines its protective or damaging effect on liver injury by regulating Yap activity. Cell death & disease, 11(1), 70. https://doi.org/10.1038/s41419-020-2264-z

Lopetuso, L. R., Mocci, G., Marzo, M., D'Aversa, F., Rapaccini, G. L., Guidi, L., Armuzzi, A., Gasbarrini, A., & Papa, A. (2018). Harmful Effects and Potential Benefits of Anti-Tumor Necrosis Factor (TNF)-α on the Liver. International journal of molecular sciences, 19(8), 2199. https://doi.org/10.3390/ijms19082199

Guidotti, L. G., & Chisari, F. V. (2001). Noncytolytic control of viral infections by the innate and adaptive immune response. Annual review of immunology, 19, 65-91. https://doi.org/10.1146/annurev.immunol.19.1.65

Tzeng, H. T., Tsai, H. F., Chyuan, I. T., Liao, H. J., Chen, C. J., Chen, P. J., & Hsu, P. N. (2014). Tumor necrosis factor-alpha induced by hepatitis B virus core mediating the immune response for hepatitis B viral clearance in mice model. PloS one, 9(7), e103008. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0103008

##submission.downloads##

Опубліковано

2022-02-15

Номер

Том 15 № 1 (2022)

Розділ

Оригінальні дослідження

Ліцензія

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.  Лицензия Creative Commons
  2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
  3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).