Синтез, фізико-хімічні властивості, антигіпоксична активність деяких 5-[((5-(адамантан-1-іл)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)метил]-N-R1-1,3,4-тіадіазол-2-амінів та 5-[((5-(aдамантан-1-іл)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)метил]-4-R1-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолів

Автор(и)

  • V. M. Odyntsova Zaporizhzhia State Medical University, Ukraine,
  • Ye. G. Knysh Ye. G., Zaporizhzhia State Medical University, Ukraine,
  • O. I. Panasenko Zaporizhzhia State Medical University, Ukraine,

DOI:

https://doi.org/10.14739/2409-2932.2018.1.123590

Ключові слова:

1, 2, 4-тріазол, ІЧ-, ЯМР Н- спектроскопія, хромато-мас-спектри

Анотація

Сьогодні до розладів центральної нервової системи функціонально-метаболічних процесів, судинних захворювань, зокрема гострих порушень мозкового кровообігу, призводить збільшення кількості природних і техногенних ситуацій. До того ж зміни, що відбуваються на молекулярному, клітинному рівнях, лежать в основі функціональних порушень окремих систем та організму загалом. Гіпоксія не тільки ускладнює перебіг захворювання, але й здебільшого визначає його результат. Важлива роль у боротьбі з гіпоксією належить антиоксидантам, котрі поліпшують утилізацію організмом циркулюючого кисню, зменшують потребу в ньому органів і тканин, що є не лише доцільним, але й необхідним при лікуванні багатьох гострих і хронічних патологічних процесів. Отже, частота гіпоксичних станів, широкий спектр факторів, що їх спричиняють, зумовлюють актуальність пошуку нових засобів і методів подолання кисневої недостатності.

Мета роботи – цілеспрямований пошук деяких 5-[((5-(адамантан-1-іл)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)метил]-N-R1-1,3,4-тіадіазол-2-амінів та 5-[((5-(aдамантан-1-іл)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)метил]-4-R1-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолів, вивчення їхніх фізико-хімічних властивостей і фармакологічний скринінг антигіпоксичної активності сполук, що отримали.

Матеріали та методи. Вивчення фізико-хімічних властивостей здійснили на сертифікованому та ліцензійному сучасному обладнанні. Антигіпоксичну активність вивчали під час моделювання гіпоксії з гіперкапнією. Як препарат порівняння в дослідженнях використали мексидол у дозі 100 мг/кг.

Результати. Встановили, що синтезовані сполуки та препарат порівняння по-різному впливали на тривалість життя щурів. Визначили сполуки, в яких антигіпоксична активність перевищувала контроль, в інших – знаходилась на рівні мексидолу. Ряд сполук виявляли дещо меншу активність порівняно з контролем, серед досліджуваних дві сполуки за силою дії поступались препарату порівняння, але вони не зменшували тривалість життя дослідних груп порівняно з контролем. Дія решти сполук на тривалість життя дослідної групи була на рівні контрольної групи, що отримувала фізіологічний розчин.

Висновки. Синтезовано ряд нових сполук похідних 5-[((5-(адамантан-1-іл)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)метил]-N-R1-1,3,4-тіадіазол-2-амінів та 5-[((5-(aдамантан-1-іл)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)метил]-4-R1-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолів, будову яких підтвердили за допомогою сучасних фізико-хімічних методів аналізу.

Найактивнішими серед досліджуваних сполук виявилися 3а та 2а: їхня антигіпоксична активність перевищує контроль на 37,86 і 36,30 % та мексидол на 7,35 і 5,79 % відповідно.

 

Посилання

Sejfulla, R. D. (2001). Sportivnaya farmakologiya [Sports pharmacology]. Мoscow: Moskovskaya pravda. [in Russian].

Stratienko, Ye. N. (1998). Farmakologichieskaya kоrrekciya fizicheskoj rabotosposobnosti v usloviyakh gipobarichieskoj gipoksii [Pharmacological correction of physical health capacity of hypobaric hypoxia]. Voennyj medicinskij zhurnal, 2, 31–32. [in Russian].

Shakhmardanova, S. A., Maximov, M. L., Parshina, L. N., Trofimov, B. A., Tarasov, V. V., Chubarev, V. N., et al. (2017). Pharmacological Correction of Hypoxic Conditions by Complexes of Zinc with N-Alkenylimidazoles. BioNanoSci, 7(2), 338–339.

Voronina, T. А. (2001). Antioksidant meksidol. Osnovnye nejropsikhotropnye e’ffiekty i mekhanizm dejstviya [Antioxidant Mexidol. Thebasic neuropsychotropic effects and mech anism of actio]. Psikhofarmakologiya i biologichieskaya narkologiya, 1, 2–12. [in Russian].

Kovalenko, V. N. (Eed) (2017) Kompendium. Lekarstvennye preparaty [Drugs]. Kyiv: MORION. [in Russian].

Pruglo, E. S., Odintsova, V. M., Safonov, A. A., Samura, B. A., Panasenko, O. I., Knysh, E. G., & Bezugly, P. A. (2013) Antyhipoksychna aktyvnist alkilpokhidnykh 5-(adamantan-1-il)-4-R-1,2,4-triazol-3-tionu [Antihypoxic activity of alkil derivatives of 5-(adamantane-1-yl)-4-R-1,2,4-triazole-3-thione]. Zaporozhye medical journal, 3, 98–100. [in Ukrainian]. doi: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2013.3.13653.

Odintsova, V. M., Pruglo, Ye. S., Gotsulya, A. S., Panasenko, O. I., & Knysh, Ye. G. (2014) Antyhipoksychna aktyvnist solei 2-(5-(adamantan-1-il)-4H-1,2,4-triazol-3-iltio)atsetatnykh kyslot [Antihypoxic activity of salts of (2-(5-(adamantane-1-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-ylthio) acetate acids]. Zaporozhye medical journal, 2(83), 94–96. [in Ukrainian]. doi: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2014.2.25440.

Knysh,Ye. H., Panasenko, O. І., Pruhlo, Ye. S., Odyntsova, V. M. & Safonov, A. A. (2016). Patent 111228 Ukraina, МPК 51 А61К 31/4196 (2006.01), С07D 249/12 (2006.01). 2-((5-(adamantan-1-il)-4-fenil-4H-1,2,4-tryazol-3-il)tio)-N-(4-ftorbenzyliden)atsetohidrazyd, yakyi proiavliaie antyhipoksychnu aktyvnist [Patent 111228 Ukraine, МПК51 А61К 31/4196 (2006.01), С07D 249/12 (2006.01). 2-(5– (adamantan-1-yl) -4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl) thio) -N ‘– (4-fluorobenzylidene) acetohydrazide, which exhibits antihypoxic activity]. Biulleten, 7. [in Ukrainian].

Knysh,Ye. H., Panasenko, O. І., Pruhlo, Ye. S., Safonov, A. A., Odyntsova, V. M., Bihdan, O. A., et al. (2014) Patent 92681 Ukraina, МPК 51 (2014.01) С 07 D 249/00, А 61 К 31/00. Pokhidni 1,2,4-tryazol-3-tionіv, yaki proiavliaut antyhipoksychnu аktyvnist [Patent 92681 Ukraine, IPC51 (2014.01) C 07 D 249/00, A 61 K 31/00. Derivatives of 1,2,4-triazole-3-thione that exhibit antihypoxic activity]. Biulleten, 16. [in Ukrainian].

Suhak, O. А., Panasenko, А. І., & Knysh, Ye. G. (2017) Antyhipoksychna aktyvnist benzylidenhidrazydiv 4-R-5-(tiofen-2-ilmetyl)-1,2,4-triazol-3-il)tiootstovoi kysloty [Antihypoxic activity of benzylidenhydrazides of 4-R-5– (thiophene-2-ylmethyl)-1,2,4-triazol-3-il)thioacetic acid]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 2(24), 147–151 [in Ukrainian]. doi: 10.14739/2409-2932.

2.103531.

Odyntsova, V. M., & Pruglo Ye. S. (2015) Synthesis, physico-chemical properties and the study of anti-hypoxemic activity of alkylderivatives 5-(adamantane-1-yl)-4-R-1,2,4-triazole-3-thion. Zaporozhye medical journal, 2(89), 93–96 [in Ukrainian]. doi https://doi.org/10.14739/2310-1210.2015.2.42123.

Stefanov, А. V. (Ed) (2001) Мetodychni vkazivky po doklinichnomu vyvchenniu likarskykh zasobiv [Methodical instructions in preclinical studying of drugs]. Кyiv. [in Ukrainian].

Odyntsova, V. M., Kamyshnyi, O. M., & Polishchuk, N. М. (2017) Syntez, fizyko-khimichni vlastyvosti, protymikrobna ta protyhrybkova aktyvnist deiakykh 2-(2-((5-(adamantan-1-il)-4-R-1,2,4-triazol-3-il)tio)atsetyl)-N-R1-hidrazynokarbotioamidiv [Synthesis, physical-chemical properties, antimicrobial and antifungal activity of some 2-(2-((5-(adamantane-1-yl)-4-R-1,2,4-triazole-3-yl)thio)acetyl)-N-R1–hydrazine-carbothioamides]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 3(25), 264–272. [in Ukrainian]. doi: 10.14739/2409-2932.2017.3.112756.

Lapach, S. N., Chubenko, A. V., & Babich, P. N. (2001). Statisticheskie metody v mediko-biologicheskikh issledovaniyakh s ispol’zovaniem Excel [Statistical methods in biomedical research using Excel]. Kyiv: Morion. [in Russian].

Rebrova, O. Yu. (2002) Statisticheskij analiz medicinskikh dannykh. Primenenie paketa prikladnykh programm STATISTICA [Statistical analysis of medical data. Application of the STATISTICA software package]. Moscow: MediaSfera. [in Russian].

##submission.downloads##

Номер

№ 1 (2018)

Розділ

Синтез біологічно активних сполук

Ліцензія

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.  Лицензия Creative Commons
  2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
  3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).