Протимікробна та протигрибкова активність деяких заміщених (5-(адамантан-1-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-ілтіолів

Автор(и)

  • V. M. Odyntsova Zaporizhzhia State Medical University,

DOI:

https://doi.org/10.14739/2409-2932.2016.3.77945

Ключові слова:

1, 2, 4-тріазол, адамантан, антимікробні засоби, протигрибкові засоби

Анотація

Останнім часом серед каркасних похідних велике поширення одержали адамантанвмісні речовини. Поєднання в одній молекулі адамантану та 1,2,4-тріазолу створює вагомі передумови для дизайну нових потенційних лікарських засобів із незначною токсичністю та вираженою фармакологічною активністю.

Мета роботи – дослідження антимікробної та протигрибкової активності заміщених (5-(адамантан-1-іл)-4-R-1,2,4-тріазол-3-ілтіолів.

Матеріали та методи. Визначення протимікробної та протигрибкової активності здійснювали методом 2-кратних серійних розведень у рідких поживних середовищах.

Як контроль протимікробної активності сполук щодо  штамів мікроорганізмів, що досліджували, застосовували субстанцію антибактеріального препарату триметоприм.

Результати. Згідно з даними дослідження, 5-(((5-(адамантан-1-іл)-4-eтил-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)метил)-4-eтил-4H-1,2,4-тріазол-3-тіол виявляє таку саму активність, як триметоприм щодо P. aeruginosa, МІК яких 62,5 мкг/мл, МБцК – 125 мкг/мл; виражену активність до S. aureus, МІК – 15,6 мкг/мл, МБцК – 31,25 мкг/мл (триметоприм – 31,25 мкг/мл, МБцК – 62,5 мкг/мл); більшу фунгістатичну та фунгістичну активність до С. albicans, яка дорівнювала 31,25 мкг/мл, МФцК – 62,5 мкг/мл (триметоприм – 62,5 мкг/мл, МФцК – 125 мкг/мл).

         Відновлення бензиліденгідразидної групи до гідразидної призводить до деякого збільшення бактеріостатичної активності. Заміна радикала R з -Н на -C2H5 не впливає на зміну фунгістичної активності. Але поряд з тим це призвело до зниження бактеріостатичної активності стосовно до E. сoli. Те саме спостерігається щодо P. aeruginosa: з 62,5 мкг/мл, МФцК – 125 мкг/мл до 125 мкг/мл, МФцК – 125 мкг/мл відповідно.

Висновки. Дослідження показали, що серед синтезованих речовин виявлені сполуки, сила протимікробної та протигрибкової дії котрих наближається, а в деяких випадках перевищує еталон порівняння триметоприм.

Найактивнішою  щодо тест-штаму С. albicans виявилася сполука 2 (5-(((5-(адамантан-1-іл)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)метил)-1,3,4-тіодіазол-2-амін), котра за активністю у 8 разів перевищує еталон порівняння.

Дослідження біологічної та фармакологічної активності синтезованих сполук, встановлення закономірностей залежності «структура-дія» створюють сприятливе підґрунтя для дизайну нових лікарських засобів у ряду похідних 1,2,4-тріазолу.

Посилання

Kovalenko, V. N. (2015) Kompendium 2015 – lekarstvyennye preparaty [Compendium 2015 – drugs]. – Kyiv: МОRIОN. [in Ukrainan].

Bilyi, A. K., Kovalenko, S. I., Antipenko, L. M., Kamyshnyi, O. M., & Polishchuk, N. M. (2013) Protyhrybkova ta protymikrobna aktyvnist {2-[3-heteryl-1N-1,2,4-triazol-5-il]fenil}aminiv i produktiv yikh heterotsyklizatsii [Antifungal and antimicrobial activity of {2-[3-heteryl-1H-1,2,4-triazole-5-yl]phenyl}amine and products of their heterocyclization]. Aktualni pytannia farmatsevtychnoi i medychnoi nauky ta praktyky, 2(12), 80–82. [in Ukrainan].

Shalini, K., Kumar, N., Drabu, S., & Sharma, P.K. (2011). Advances in synthetic approach to and antifungal activity of triazoles. J. Org. Chem., 7, 668–677. doi: 10.3762/bjoc.7.79.

Jacob, J. H., Irshaid, F. I., & Al-Soud, Y. A. (2013) Antibacterial activity of some selected 1,2,4-triazole derivatives against standard, environmental, and medical bacterial strains. Advanced Studies in Biology., 5(6), 291–301. http://dx.doi.org/10.12988/asb.2013.3418.

El-Sayed, W. A., Flefel, E. M., & Morsy, E. M. H. (2012) Anticancer and antimicrobial activities of some synthesized pyrazole and triazolederivatives. Der Pharma Chemica., 4(1), 23–32.

Calu, L., Badea, M., Falcescu, D., Duca, D., Marinescu, D., & Olar, R. (2013) Thermal study on complexes with Schiff base derived from 1,2,4-triazole as potential antimicrobial agents. J. Thermal Analysis and Calorimetry., 111(3), 1725–1730. doi: 10.1007/s10973-012-2201-1.

Chai, X., Yu, S., Jiang, Y., Zou, Y., Wu, Q., Zhang, D. et al. (2012) Design, synthesis and biological evaluation of novel 1,2,4-triazole derivatives as antifungal agent. Arch. Pharmacol. Res., 35(11), 1895–1901. doi:10.1007/s12272-012-1105-8.

Patil, B. S., Krishnamurthy, G., Lokesh, M. R., Shashikumar, N. D., Bhojya Naik, H. S., Latthe, P. R., & Ghate, M. (2013) Synthesis of some novel 1,2,4-triazole and 1,3,4-oxadizole derivatives of biological interest. Med. Chem. Res., 22(7), 3341–3349. doi:10.1007/s00044-012-0332-3.

Popiołek, Ł., Kosikowska, U., Mazur, L., Dobosz, M., & Malm, A. (2013) Synthesis and antimicrobial evaluation of some novel 1,2,4-triazole and 1,3,4-thiadiazole derivatives. Med. Chem. Res., 22(7), 3134–3147. doi:10.1007/s00044-012-0302-9.

Tang, R., Jin, L., Mou, C., Yin, J., Bai, S., Hu, D., et al. (2013) Synthesis, antifungal and antibacterial activity for novel amide derivatives containing a triazolemoiety. Chemistry Central Journal, 7(30), 1–7. doi: 10.1186/1752-153X-7-30.

Desai, Sh., Laddi, U., Bennur, R., & Bennur, Sh. (2013) Synthesis and antimicrobial activities of some new 1,2,4-triazole derivatives. Indian Journal of Chemistry, 52(08), 1176–1181.

Morozov, Y. S., Petrov, V. I., & Sergeeva, S. A. (2001) Farmakologiya adamantanov [The Pharmacology of adamantanes]. Volgograd. [in Russian].

Volianskyi, Yu. L., Hrytsenko, I. S., Shyrobokov, V. P., et al. (2004) Vyvchennia spetsyfichnoi aktyvnosti protymikrobnykh likarskykh zasobiv [Studying of the specific activity of antimicrobial drugs]. Kyiv. [in Ukrainian].

Nakaz MOZ Ukrainy «Pro zatverdzhennia metodychnykh vkazivok «Vyznachennia chutlyvosti mikroorhanizmiv do antybakterialnykh preparativ»» vid 05.04.2007 p. №167 [HPM Ukraine order «About approval guidelines «Determination of the sensitivity of microorganisms to antibiotics»» from April, 05, 2007, №167]. [in Ukrainian].

##submission.downloads##

Номер

№ 3 (2016)

Розділ

Експериментальна та клінічна фармакологія

Ліцензія

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.  Лицензия Creative Commons
  2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
  3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).