Синтез і фізико-хімічні властивості 2-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-R-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)-ацетатних (пропанових), 2-, 4-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіометил)-бензойних кислот та їх солей

Автор(и)

  • Y. S. Hulina Zaporizhzhia State Medical University,
  • A. G. Kaplaushenko Zaporizhzhia State Medical University,

DOI:

https://doi.org/10.14739/2409-2932.2016.2.71115

Ключові слова:

1, 2, 4-тріазол, 1Н-тетразол, синтез, фізико-хімічні властивості

Анотація

Хімія 1,2,4-тріазолу та 1,2,3,4-тетразолу привертає значний інтерес науковців усього світу через низку цінних властивостей сполук цього класу. Наукові літературні джерела свідчать, що ядра 1,2,4-тріазолу та 1,2,3,4-тетразолу є фрагментами багатьох відомих лікарських препаратів і біологічно активних сполук. Тому синтез, вивчення фізико-хімічних і біологічних властивостей солей та кислот, що містять у своєму складі 1,2,4-тріазол та 1,2,3,4-тетразол, є актуальними як із теоретичного, так і з практичного погляду.

Мета роботи – цілеспрямований пошук нових малотоксичних і високоефективних сполук серед похідних 5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-R-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолів, а також встановлення фізико-хімічних властивостей синтезованих сполук.

Матеріали та методи. Як вихідні речовини для синтезу 2-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-R-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)-ацетатних (пропанових) та 2-, 4-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіометил)-бензойних кислот використали 2-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-R-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)нітрили.  2-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-R-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)-ацетатні (пропанові) та 2-, 4-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіометил)-бензойні кислоти отримані двома способами: кислотним і лужним гідролізом. Для аналізу синтезовані сполуки очищені кристалізацією з етанолу.

Солі 2-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)-ацетатної та 2-, 4-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіометил)-бензойних кислот отримано взаємодією вищевідзначених кислот із солями Zn2+, Fe2+, Cu2+, K+ та Na+ у лужному середовищі або метиламіном (діетиламіном) у спиртовому середовищі з наступним випаровуванням розчинника. Для аналізу синтезовані сполуки перекристалізовані з суміші етанол–вода 1:1.

Результати. Запропонували два методи синтезу 2-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-R-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)-ацетатних (пропанових) та 2-, 4-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіометил)-бензойних кислот, при цьому один із методів рекомендований як препаративний. Також синтезували солі 2-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)-ацетатної та 2-, 4-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіометил)-бензойних кислот.

Висновки. Під час синтетичних досліджень одержали 14 нових, не описаних раніше сполук. Будову та індивідуальність синтезованих сполук підтверджено комплексом фізико-хімічних методів аналізу. 

Посилання

Mashkovskij, M. D. (1986) Lekarstvennye sredstva [Medical supplies], (Vol. 1–2). Moscow: Medicina. [in Russian].

Parchenko, V. V. (2012) Novi S-pokhidni 1,2,4-triazolu, yak potentsiini oryhinalni vitchyzniani veterynarni likarski zasoby [New S-derivatives of 1,2,4-triazole as potential domestic original veterinary medicines]. Farmatsevtychnyi zhurnal, 3, 42–48. [in Ukrinian].

Ichikawa, T., Yamada, M., Yamaguchi, M., Kitazaki, T., Matsushita, Y., Higashi- kawa, K., & Itoh, K. (2001). The Practical Synthesis of a Uterine Relaxant, Bis(2-{[(2S)-2-({(2R)-2-hydroxy-2-[4-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-phenyl]ethyl}amino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-7-yl]oxy}-N,N-dimethylacetamide) Sulfate. Chem. Pharm. Bull., 49, 1110. doi: 10.1248/cpb.49.1018.•

Kaplaushenko, A. G. (2010) Vzaiemozv’iazok mizh hostroiu toksychnistiu i doslidzhenymy vydamy farmakolohichnoi aktyvnosti 4-mono- i 4,5-dyzamishchenykh 1,2,4-triazol-3-tionu ta yikh S-pokhidnykh [Relationship between acute toxicity and studied pharmacological activity of 4-mono- and 4,5-disubstituted 1,2,4-triazole-3-thiones and its S-derivatives]. Zaporozhckyi medytsynskyi zhurnal, 4, 80–82. [in Ukrainian].

Parchenko, V. V. (2006) Syntez, fizyko-khimichni ta biolohichni vlastyvosti pokhidnykh 1,2,4-triazol-3-tionu, yaki mistiat yadro furanu (Dis…kand. farm. nauk). [Synthesis, physical-chemical and biological properties of derivatives of 1,2,4-triazol-3-thiones which containe furan core. Dr. farm. sci. diss.]. Kyiv. [in Ukrainian].

Panasenko, O. І. (2005) Syntez, peretvorennia, fizyko-khimichni ta biolohichni vlastyvosti amino- i tiopokhidnykh 1,2,4-tryazolu (Dis… dokt. farm. nauk). [Synthesis, transformation, physical-chemical and biological properties of amino- and thio-derivatives of 1,2,4-triazole. Dr. farm. sci. diss.]. Kyiv. [in Ukrainian].

Guo, S., Song, Y., Huang, Q., Yuan, H., Wan, B., Wang, Y., He, R. et al. (2010) Identification, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Tetrahydroindazole Based Ligands as Novel Antituberculosis Agents. Med. Chem. Res., 53(2). 649–59. doi: 10.1021/jm901235p.

Muraglia, E., Kinzel, O.D., Laufer, R., Miller, M.D., Moyer, G., Munshi, V., et al. (2006) Tetrazole thioacetanilides: potent non-nucleoside inhibitors of WT HIV reverse transcriptase and its K103N mutant. Bioorg. Med. Chem. Lett., 16, 2748–52. doi: 10.1016/j.bmcl.2006.02.024.

Denonne, F., Binet, S., Burton, M., Collart, P., Defays, S., Dipesa, A., et al. (2007). Discovery of new C3aR ligands. Part 2: Amino-piperidine derivatives. Bioorg. Med. Chem. Lett., 17, 3362–65.

Sajdov, T. V., & Sverdlova, O. V. (1980) Prakticheskoe rukovodstvo po molekulyarnoj spektroskopii [A Practical Guide to Molecular Spectroscopy]. Leningrad: Izd-vo LGU. [in Russian].

Kazicyna, L. A. (1979) Primenenie UF–, IK–, YaMR– i MASS– spektroskopii v organicheskojy khimii [Application of UV, IR, NMR and mass spectroscopy in Organic Chemistry]. Moscow: Izd-vo Mosk. un-ta. [in Russian].

##submission.downloads##

Номер

№ 2 (2016)

Розділ

Синтез біологічно активних сполук

Ліцензія

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.  Лицензия Creative Commons
  2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
  3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).