Синтез і фізико-хімічні властивості 2-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-R-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)-ацетатних (пропанових), 2-, 4-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіометил)-бензойних кислот та їх солей

Y. S. Hulina, A. G. Kaplaushenko

Анотація


Хімія 1,2,4-тріазолу та 1,2,3,4-тетразолу привертає значний інтерес науковців усього світу через низку цінних властивостей сполук цього класу. Наукові літературні джерела свідчать, що ядра 1,2,4-тріазолу та 1,2,3,4-тетразолу є фрагментами багатьох відомих лікарських препаратів і біологічно активних сполук. Тому синтез, вивчення фізико-хімічних і біологічних властивостей солей та кислот, що містять у своєму складі 1,2,4-тріазол та 1,2,3,4-тетразол, є актуальними як із теоретичного, так і з практичного погляду.

Мета роботи – цілеспрямований пошук нових малотоксичних і високоефективних сполук серед похідних 5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-R-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолів, а також встановлення фізико-хімічних властивостей синтезованих сполук.

Матеріали та методи. Як вихідні речовини для синтезу 2-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-R-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)-ацетатних (пропанових) та 2-, 4-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіометил)-бензойних кислот використали 2-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-R-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)нітрили.  2-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-R-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)-ацетатні (пропанові) та 2-, 4-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіометил)-бензойні кислоти отримані двома способами: кислотним і лужним гідролізом. Для аналізу синтезовані сполуки очищені кристалізацією з етанолу.

Солі 2-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)-ацетатної та 2-, 4-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіометил)-бензойних кислот отримано взаємодією вищевідзначених кислот із солями Zn2+, Fe2+, Cu2+, K+ та Na+ у лужному середовищі або метиламіном (діетиламіном) у спиртовому середовищі з наступним випаровуванням розчинника. Для аналізу синтезовані сполуки перекристалізовані з суміші етанол–вода 1:1.

Результати. Запропонували два методи синтезу 2-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-R-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)-ацетатних (пропанових) та 2-, 4-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіометил)-бензойних кислот, при цьому один із методів рекомендований як препаративний. Також синтезували солі 2-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)-ацетатної та 2-, 4-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіометил)-бензойних кислот.

Висновки. Під час синтетичних досліджень одержали 14 нових, не описаних раніше сполук. Будову та індивідуальність синтезованих сполук підтверджено комплексом фізико-хімічних методів аналізу. 


Ключові слова


1,2,4-тріазол; 1Н-тетразол; синтез; фізико-хімічні властивості

Повний текст:

PDF

Посилання


Mashkovskij, M. D. (1986) Lekarstvennye sredstva [Medical supplies], (Vol. 1–2). Moscow: Medicina. [in Russian].

Parchenko, V. V. (2012) Novi S-pokhidni 1,2,4-triazolu, yak potentsiini oryhinalni vitchyzniani veterynarni likarski zasoby [New S-derivatives of 1,2,4-triazole as potential domestic original veterinary medicines]. Farmatsevtychnyi zhurnal, 3, 42–48. [in Ukrinian].

Ichikawa, T., Yamada, M., Yamaguchi, M., Kitazaki, T., Matsushita, Y., Higashi- kawa, K., & Itoh, K. (2001). The Practical Synthesis of a Uterine Relaxant, Bis(2-{[(2S)-2-({(2R)-2-hydroxy-2-[4-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-phenyl]ethyl}amino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-7-yl]oxy}-N,N-dimethylacetamide) Sulfate. Chem. Pharm. Bull., 49, 1110. doi: 10.1248/cpb.49.1018.•

Kaplaushenko, A. G. (2010) Vzaiemozv’iazok mizh hostroiu toksychnistiu i doslidzhenymy vydamy farmakolohichnoi aktyvnosti 4-mono- i 4,5-dyzamishchenykh 1,2,4-triazol-3-tionu ta yikh S-pokhidnykh [Relationship between acute toxicity and studied pharmacological activity of 4-mono- and 4,5-disubstituted 1,2,4-triazole-3-thiones and its S-derivatives]. Zaporozhckyi medytsynskyi zhurnal, 4, 80–82. [in Ukrainian].

Parchenko, V. V. (2006) Syntez, fizyko-khimichni ta biolohichni vlastyvosti pokhidnykh 1,2,4-triazol-3-tionu, yaki mistiat yadro furanu (Dis…kand. farm. nauk). [Synthesis, physical-chemical and biological properties of derivatives of 1,2,4-triazol-3-thiones which containe furan core. Dr. farm. sci. diss.]. Kyiv. [in Ukrainian].

Panasenko, O. І. (2005) Syntez, peretvorennia, fizyko-khimichni ta biolohichni vlastyvosti amino- i tiopokhidnykh 1,2,4-tryazolu (Dis… dokt. farm. nauk). [Synthesis, transformation, physical-chemical and biological properties of amino- and thio-derivatives of 1,2,4-triazole. Dr. farm. sci. diss.]. Kyiv. [in Ukrainian].

Guo, S., Song, Y., Huang, Q., Yuan, H., Wan, B., Wang, Y., He, R. et al. (2010) Identification, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Tetrahydroindazole Based Ligands as Novel Antituberculosis Agents. Med. Chem. Res., 53(2). 649–59. doi: 10.1021/jm901235p.

Muraglia, E., Kinzel, O.D., Laufer, R., Miller, M.D., Moyer, G., Munshi, V., et al. (2006) Tetrazole thioacetanilides: potent non-nucleoside inhibitors of WT HIV reverse transcriptase and its K103N mutant. Bioorg. Med. Chem. Lett., 16, 2748–52. doi: 10.1016/j.bmcl.2006.02.024.

Denonne, F., Binet, S., Burton, M., Collart, P., Defays, S., Dipesa, A., et al. (2007). Discovery of new C3aR ligands. Part 2: Amino-piperidine derivatives. Bioorg. Med. Chem. Lett., 17, 3362–65.

Sajdov, T. V., & Sverdlova, O. V. (1980) Prakticheskoe rukovodstvo po molekulyarnoj spektroskopii [A Practical Guide to Molecular Spectroscopy]. Leningrad: Izd-vo LGU. [in Russian].

Kazicyna, L. A. (1979) Primenenie UF–, IK–, YaMR– i MASS– spektroskopii v organicheskojy khimii [Application of UV, IR, NMR and mass spectroscopy in Organic Chemistry]. Moscow: Izd-vo Mosk. un-ta. [in Russian].




DOI: https://doi.org/10.14739/2409-2932.2016.2.71115

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.


Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики  Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет