Синтез і фізико-хімічні властивості 3-арил(аралкіл)-8-гідразинометилксантинів та їх N-заміщених похідних

Автор(и)

  • K. V. Аleksandrova Zaporizhzhia State Medical University,
  • S. V. Levich Zaporizhzhia State Medical University,
  • Ye. K. Mikhalchenko Zaporizhzhia State Medical University,
  • D. M. Sinchenko Zaporizhzhia State Medical University,

DOI:

https://doi.org/10.14739/2409-2932.2016.2.70906

Ключові слова:

ксантини, органічний синтез, ЯМР-спектроскопія

Анотація

Аналіз фахових літературних джерел останніх років показує, що найбільш широко поширеними лікарськими засобами є речовини, які містять у своїй структурі гетероциклічні фрагменти. Така тенденція може бути пов’язана з тим, що гетероциклічні сполуки відіграють важливу роль у метаболічних процесах. Слід відзначити, що більшість із цих препаратів мають неприємні побічні ефекти, а деякі з них є доволі токсичними. Похідні ксантину є природними гетероциклічними сполуками з малою токсичністю та широким спектром виражених фармакологічних властивостей (антиоксидантних, сечогінних, антибактеріальних, протизапальних тощо), а також високою варіативністю хімічної модифікації, що робить їх зручними об'єктами для фармацевтичних досліджень. Отже, синтез нових малотоксичних біологічно активних речовин – потенційних лікарських засобів – шляхом хімічної модифікації добре відомих природних сполук, є одним із найбільш важливих завдань сучасної фармацевтичної науки.

Мета роботи – розроблення методів отримання
3-арил(аралкіл)-8-гідразинометилксантинів та їх N-заміщених похідних, а також вивчення їхніх фізико-хімічних властивостей.

Матеріали та методи. Температуру плавлення визначали за допомогою капілярного методу на ПТП (М). 1Н-ЯМР-спектри реєстрували за допомогою Varian Mercury VX-200 прилад (фірми «Varian», США) – розчинник (ДМСО-d6), внутрішній стандарт – ТМС. Елементний аналіз сполук, що одержали,  здійснили на пристрої Elementar Vario L Cube.

Результати. Як вихідні сполуки для дослідження обрали 3-арил(аралкіл)-8-хлорометилксантини. Шляхом їх взаємодії з гідразин-гідратом  отримали відповідні 8-гідразинометилксантини. Оскільки гідразиновий залишок виявляє високу активність у реакціях нуклеофільного приєднання, наступним етапом нашого дослідження була хімічна модифікація отриманих 8-гідразинометилксантинів за 8 положенням. Так, вивчили взаємодію 3-арил(аралкіл)-8-гідразинометилксантинів із фенілізотіоціанатом і карбонільними сполуками, в результаті був синтезований ряд N-заміщених 8-гідразинометилксантинів. Структури всіх сполук були доведені методами елементного аналізу та 1Н-ЯМР-спектроскопії.

Висновки. Одержані результати можуть використовуватися для наступного пошуку біологічно активних сполук серед гідразин-заміщених ксантинів.

Посилання

Saini, M. S., Kumar, A. Dwivedi, J., & Singh, R. (2013) A Review: Biological significances of heterocyclic compounds. International Journal of Pharma Sciences and Research, 3(4), 66–77.

Joule, J. A., & Mills, K. (2010) Heterocycles in Nature. Heterocyclic Chemistry at a Glance. Chichester: John Wiley & Sons, Ltd., (P. 158–166).

Joule, J. A., & Mills, K. (2010) Heterocycles in Medicine. Heterocyclic Chemistry at a Glance. Chichester: John Wiley & Sons, Ltd. (P. 167–179).

Müller, C. E., Sandoval-Ramírez, J., Schobert, U., Geis, U., Frobenius, W., & Klotz, K. N. (1998) 8-(Sulfostyryl)xanthines: water-soluble A2A-selective adenosine receptor antagonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 6, 707–719.

Taran, A. V., Kornienko, V. I., Samura B. A., et al. (2010) Issledovanie diureticheskoj aktivnosti ammonievykh solej 7,8-dizameschennykh proizvodnykh 3-metilksantina [Research of diuretic activity of ammonium salts of 7,8-disubstituted 3-methylxanhtine derivatives]. Ukrainskyi biofarmatsevtychnyi zhurnal, 3, 14–17. [in Ukrainian].

Kornienko, V. I., Samura B. A., Litarov V. E., Nikolaev, V. A., Romanenko, N. I., Evseeva, L. V., & Ivanchenko, D. G. (2008) Issledovanie ostroj toksichnosti i diureticheskoj aktivnosti ammonijnykh solej 1,7-dizameschennykh 3-metilksantinil-8-tiouksusnoj kisloty [Research of acute toxicity and diuretic activity of ammonium salts of 1,7-disubstituted 3-methylxanthinyl-8-thioacetic acid]. Zaporozhskij medicinskij zhurnal, 5, 128–130. [in Ukrainian].

Kall, R. V., Elzein, E., Perry, T., Li, X., Palle, V., Varkhedkar, V., et al. (2006) Novel 1,3-disubstituted 8-(1-benzyl-1H-pyrazol-4-yl)xanthines: high affinity and selective A2B adenosine receptor antagonists. J. Med. Chem., 49, 3682–3692.

Romanenko, N. I., Nazarenko, M. V., Ivanchenko, D. G., Pakhomova, O. O., & Sharapova, T. A. (2015) The study of reactions of 7-substituted 8-hydrazino-3-methylxanthine with β-dicarbonyl compounds. Aktualni pytannia farmatsevtychnoi i medychnoi nauky ta praktyky, 2(18), 4–8. [in Ukrainian].

Ivanchenko, D. G. (2015) Synthesis, physical-chemical and biological properties of 1,8-disubstituted of theobromine. V. 8-Benzylidenhydrazino-1-p-methylbenzyltheobromines. Zaporozhskij medicinskij zhurnal, 5(92), 89–92. [in Ukrainian]. doi: 10.14739/2310-1210.2015.5.53768.

Ivanchenko, D. H., Romanenko, M. I., Sharapova, T. A., Aleksandrova, K. V., Kamyshny, A. M., & Polishchuk, N. M. (2015) Syntez i protymikrobni vlastyvosti 8-benzylidenhidrazyno-1-n-propilteobrominiv [Synthesis and antibacterial properties of 8-beznylidenhydrazine-1-propyltheobromines]. Aktualni pytannia farmatsevtychnoi i medychnoi nauky ta praktyky, 1(17), 51–55. [in Ukrainian].

Aleksandrova, K. V., Levich, S.V., Shkoda, A. S. et al. (2011) Syntez ta fizyko-khimichni vlastyvosti 3-fenil(benzyl)-ksantynil-8-metyltioatsetatnykh kyslot ta yikh vodorozchynnykh solei [Synthesis and physicochemical properties of 3-phenyl(benzyl)xanthinyl-8-methylthioacetic acids and their water-soluble salts. Aktualni pytannia farmatsevtychnoi i medychnoi nauky ta praktyky, 2, 104–108. [in Ukrainian].

##submission.downloads##

Номер

№ 2 (2016)

Розділ

Синтез біологічно активних сполук

Ліцензія

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.  Лицензия Creative Commons
  2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
  3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).