Пошук потенційних протидіабетичних засобів серед деяких 3-тіопохідних 5-(феноксиметилен)-4-R-1,2,4-тріазол-3-тіонів

Автор(и)

  • Yu. M. Kucheryavyi Zaporizhzhia State Medical University,

DOI:

https://doi.org/10.14739/2409-2932.2016.2.70814

Ключові слова:

1, 2, 4-тріазол, гіпоглікемічна дія, алоксановий діабет

Анотація

Сучасний фармацевтичний ринок налічує численну кількість цукрознижувальних препаратів. Однак майже відсутня інформація щодо вітчизняних протидіабетичних лікарських засобів на основі ядра 1,2,4-тріазолу. Робота у цьому напрямі  є актуальним завданням для науковців у галузі синтетичної та органічної хімії. 

Мета роботи. Скринінговий пошук потенційних цукрознижувальних засобів серед 3-тіопохідних 5-(феноксиметилен)-4-R-1,2,4-тріазол-3-тіонів (R = C2H5, C6H5), а також поглиблене фармакологічне дослідження найбільш перспективних сполук.

Матеріали та методи. Гіпоглікемічну дію похідних 1,2,4-тріазолу оцінювали при внутрішньочеревному тесті толерантності до глюкози (ВЧТТГ), яку відтворювали шляхом навантаження тварин глюкозою в дозі 2 г/кг від маси тіла щура. Через 30 хвилин із моменту навантаження визначали вміст глюкози у крові. Визначення здійснили глюкозооксидазним методом із використанням експрес-аналізатора «Accu-Chek Active». Для найактивніших речовин вивчалась гіпоглікемічна дія на моделі алоксанового діабету, котрий відтворювали на білих нелінійних щурах. Алоксановий діабет моделювали шляхом внутрішньоочеревинного введення розчину алоксану моногідрату у дозі 75 мг/кг у вигляді 5% розчину в цитратному буфері (рН 4,5) після попередньої 24-годинної депривації їжі (при вільному доступі до води).

Результати. Дані досліджень опрацьовані сучасними статистичними методами аналізу на персональному комп’ютері з використанням стандартного пакета програм Microsoft Office 2010 (Microsoft Excel) та «STATISTICA® for Windows 6.0». За результатами скринінгових досліджень на моделі ВЧТТГ виявили ряд сполук, котрі здатні знижувати рівень глюкози при навантаженні тварин глюкозою. Провівши аналіз даних, що отримали, встановили закономірності відносно хімічної будови та гіпоглікемічної дії досліджуваних сполук. Для встановлення динаміки та розрахунку середньоефективної дози речовин, що досліджували, обрали три рівні доз: 1/5, 1/10 та 1/20 від LD50.

Висновки. На підставі даних і за допомогою методу пробіт-аналізу для найактивнішої речовини була розрахована середньоефективна доза.

 

Посилання

Kolesnyk, Yu. M., Kaplaushenko, A. H,. Knish, Ye. H., Panasenko, O. І., Shcherbak, M. O., & Sameliuk, Yu. H. (2014) Pokhіdnі 4-amіno ta 3-tіo-1,2,4-trіazolu yak potentsіinі lіkarskі zasoby [Derivatives of 4-amino-3 and then-1,2,4-triazole as potential drugs]. Zaporіzhzhya. [in Ukrainian].

Shcherbak, M. O., Kaplaushenko, A. H., Trzhetsynskyi, S. D., & Klevanova, V. S. (patentee) (2015) Patent 97632 Ukraїna, C07D 249/00, A61K31/41. ferum(II) 2-(5-(3-nіtrofenіl)-4-amіno-1,2,4-trіazol-3-іltіo)atsetat, shcho viyavlyaє gіpoglіkemіchnu aktivnіst' [iron (II) 2-(5-(3-nitrophenyl)-4-amino-1,2,4-triazole-3-ylthio)acetate, which shows hypoglycemic activity]. Biuleten, 6. [in Ukrainian].

Shcherbak, M. O., Kaplaushenko, A. H., Trzhetsynskyi, S. D., & Klevanova, V. S. (patentee) (2015) Patent 97634 Ukraina, C07D 249/00, A61K31/41. MPK6: S07D 249/00, A61K 31/41. 2-((3-merkapto-5-(3-nitrofenil)-4N-1,2,4-triazol-4-il-imino)metyl)fenol, shcho vyiavliaie hipohlikemichnu aktyvnist [2-((3-mercapto-5-(3-nitrophenyl)-4H-1,2,4-triazol-4-yl-imino)methyl)phenol which shows hypoglycemic activity]. Biuleten, 6. [in Ukrainian].

Chandrashekar, A., Eswarappa, B., & Yadav D. B. (2014) Synthesis, invitro and invivo anti-hyperglycemic activity of 1,2,4-triazolebenzylidene and 1,3,4-thiadiazole derivatives. International Journal of PharmTech Research, 4, 1245–1255.

Kees, K., Fitzgerald, J., Steiner, K., Matter, J., Mihan, B., Tosi, T., et al. (1996). New potent antihyperglycemic agents in db/db mice: synthesis and structure-activity relationship studies of (4-substituted benzyl) (trifluoromethyl)pyrazoles and –pyrazolones. Journal of Medicinal Chemistry, 39(20), 3920–3928. doi: 10.1021/jm960444z.

Dave, K. R., & Katyare, S. S. (2002) Effect of alloxan-induced diabetes on serum and cardiac butyrylcholinesterases in the rat. Journal of Endocrinology, 175(1), 241–250.

Garcia, M., Moran, A., Calama, E., Martín, M. L., Barthelmebs, M., & Román, L. S. (2005) Diabetes-induced changes in the 5-hydroxytryptamine inhibitory receptors involved in the pressor effect elicited by sympathetic stimulation in the pithed rat. British Journal of Pharmacology, 145(5), 593–601. doi: 10.1038/sj.bjp.0706216.

Akinola, O., Gabriel, M., Suleiman, A.-A., & Olorunsogbon, F. (2012) Treatment of alloxan-induced diabetic rats with metformin or glitazones is associated with amelioration of hyperglycaemia and neuroprotection. The Open Diabetes Journal, 5(1), 8–12.

Thrilochana, P., Nimain, C. S., Kuntal, H., & Ramachandran, S. (2014) Synthesis and biological evaluation of new Thiadiazole analogues for anti-diabetic activity against Alloxan induced diabetes. Journal of Pharmacy Research, 8, 1559–1562.

##submission.downloads##

Номер

№ 2 (2016)

Розділ

Синтез біологічно активних сполук

Ліцензія

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.  Лицензия Creative Commons
  2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
  3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).