Спрямований пошук і характеристика протизапальної активності натрій (3-R-2-оксо-2Н-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл)алкілкарбоксилатів та їх галогеновмісних аналогів

V. V. Yakubovska, N. М. Seredinska, О. Yu. Voskoboynik, G. І. Stepanyuk, S. І. Kovalenko

Анотація


У роботі розроблені підходи щодо створення нових протизапальних засобів серед натрій (3-R-2-оксо-2Н-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл)алкілкарбоксилатів та їхніх галогеновмісних аналогів, що засновані на комбінації методів скринінгу «in silico» та експериментальних досліджень. Показана афінність відзначених сполук до активного центру ферментів ЦОГ-1 та ЦОГ-2, а проведена візуалізація комплексу активного сайту ферментів дала змогу припустити наявність протизапальної активності. Встановили, що натрій (3-R-2-оксо-2Н-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл)алкілкарбоксилати та їхні галогеновмісні аналоги є носіями протизапальної (антиексудативної) активності, котра  значною мірою притаманна сполуці DSK-38 (ЕД50 – 4 мг/кг проти 8 мг/кг у диклофенаку натрію). Обговорені закономірність взаємозв’язку «будова – біологічна дія» серед відзначеного класу сполук.


Ключові слова


натрій (3-R-2-оксо-2Н-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл)алкілкарбоксилати; галогеновмісні аналоги; молекулярний докінг; протизапальна активність

Повний текст:

PDF

Посилання


Mashkovskij, M. D. (2008) Lekarstvennye sredstva [Drugs]. Moscow: RIA Novaya volna. [in Russian].

Stepaniuk, H. I., Chornoivan, N. H., Kovalenko, S. I., et al. (2011) Skryninh analhetychnoi aktyvnosti v riadu pokhidnykh(3-R-2-okso-2N-[1,2,4]tryazyno[2,3-c]khinazolin-6-il)karbonovykh kyslot [Screening of actoprotective activity among (3-R-2oxo-2N-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline-6-yl)carboxylic acids.]. Farmakolohіia ta lіkarska toksykolohіia, 1(20), 52–55. [in Ukrainian].

Semenenko, N. O. (2014) Tserebroprotektorni vlastyvosti pokhidnykh (3-R-2-okso-2N-[1,2,4]¬tryazyno[2,3-c]khinazolin-6-il)karbonovykh kyslot (Avtoref. dis…kand. med. nauk) [Cerebroprotective properties of (3-R-2-oxo-2H-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolin-6-yl)carboxylic acid]. (Extended abstract of candidate’s thesis). Odesa. [in Ukrainian].

Stepaniuk, H. I., Pochelova, O. V., Stepaniuk, N. H., Kovalenko, S. І., & Voskoboinik, O. Yu. (2014) Aktoprotektorna aktyvnist solei (3-R-2-okso-2N-[1,2,4]-tryazyno[2,3-c]khinazolin-6-il)karbonovykh kyslot ta yikh halohenovmisnykh analohiv [Actoprotective activity of (3-R-2-oxo-2H-[1,2,4]-triazino[2,3-c]quinazolin-6-yl)carboxylic acids and their halogen-containing analogs]. Farmakolohiia ta likarska toksykolohiia, 4–5(40), 90–95. [in Ukrainian].

Chornoіvan, N. І., Voskoboinіk, O. Yu., Skorina, D. Yu., & Kovalenko, C.І. (patentee) (2013) Patent Ukrainy na korysnu model №81634 MPK (2013.01) A61K 31/00. Soli (3-R-8-R1-9-R2-10-R3-11-R4-2-okso-2N-[1,2,4]triazyno[2,3-s]khinazolin-6-il)alkilkarbonovykh kyslot, shcho pidvyshchuiut fizychnu vytryvalist orhanizmu [Patent of Ukraine for useful model № 81634 MPK (2013.01) A61K 31/00. Salts of (3-R-8-R1-9-R2-10-R3-11-R4-2-oxo-2H-[1,2,4]trіazino[2,3-c]quinazolin-6-yl)alkylcarboxilic acids, which increases the physical endurance of organism]. Biuleten, 13. [in Ukrainian].

Semenenko, N. O., Stepaniuk, H. І., Semenenko, A. І., Kovalenko, C. І., Voskoboinіk, O. Yu., & Skorina, D. Yu. (patentee) (2013) Patent Ukrainy na korysnu model №84257 MPK (2013.01) A61K 31/215. Zastosuvannia natriievoi soli 4-(2-okso-3-metyl-2N-[1,2,4]triazyno[2,3-s]khinazolin-6-il)-butanovoi kysloty v yakosti tserebroprotektornoho zasobu [Patent of Ukraine for useful model № 84257 MPK (2013.01) A61K 31/215. Usage of sodium salts of 4-(2-oxo-3-methyl-2H-[1,2,4]trіazino[2,3-c]quinazolin-6-yl)butanoic acids as cerebroprotective activity]. Biuleten, 19. [in Ukrainian].

Protein Data Bank, pdb. Retrieved from http://www.pdb.org

MarvinSketch version: 6.3.0, 2015; ChemAxon. Retrieved from http://www.chemaxon.com.

Trott, O., & Olson, A. J. (2010) AutoDock Vina: improving the speed and accuracy of docking with a new scoring function, efficient optimization and multithreading. J. Comput. Chem., 31, 455–461. doi: 10.1002/jcc.21334.

Discovery Studio Visualizer v4.0.100.13345. Accelrys Software Inc.

Michael, F. (1999) Sanner. Python: A programming Language for Software Integration and Development. J. Mol. Graphics Mod., 17, 57–61.

Kozhemiakіn, I. M., Khromov, O. S., Fіlonenko, M. A., et al. (2002) Naukovo-metodychni rekomendatsii z utrymannia laboratornykh tvaryn ta roboty z nymy [Guidelines for care and working with laboratory animals]. Kyiv: Avіcena. [in Ukrainian].

Zapadnyuk, I. P., Zapadnyuk, V. I., Zakhariya, E. A., et al. (1983) Laboratornye zhivotnye. Razvedenie, soderzhanie, ispol`zovanie v e`ksperimente [Laboratory animals: breeding, care and usage in experiment]. Kyiv. [in Ukrainian].

(2009) Nakaz Ministerstva okhorony zdorov’ia Ukrainy «Poriadok provedennia doklinichnoho vyvchennia likarskykh zasobiv ta ekspertyzy materialiv doklinichnoho vyvchennia likarskykh zasobiv» ot 14.12.2009 r. №944 [Ministry of public health of Ukraine order «Rules for conduction of preclinical study of drugs and expertise of materials of preclinical study of drugs» 14 December 2009 №944]. [in Ukrainian].

(1986). European convention for the protection of vertebrate animal used for experimental and other scientific purposes. – Council of Europe, Strasbourg.

Stepanyuk, G. I. (1989) Protivovospalitel'nye, anal'geticheskie i vazoaktivnye svojstva proizvodnykh benzofurana (Avtoref. dis… dokt. med. nauk) [Anti-inflammatory, analgesic and vasoactive properties of benzofurane derivatives]. Dr. med. sci. diss.]. Kyiv. [in Ukrainian].

Drohovoz, S. M., Zupanets, I. A., Mokhort, M. A., Yakovleva, L. V., & Klebanov, B. M. (2001) Eksperymentalne (doklinichne) vyvchennia farmakolohichnykh rechovyn, yaki proponuiutsia yak nesteroidni protyzapalni zasoby [Experimental (preclinical) study of potential non-steroid anti-inflammatory drugs]. Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv, O.V. Stefanov (Ed). (S. 292–306). Kyiv: Avіcenna. [in Ukrainian].

Rebrova, O. Yu. (2006) Statisticheskij analiz medicinskikh dannykh. Primenenie paketa prikladnykh program Statistica [Statistical analysis of medicinal data using Statistica software]. Мoscow: MediaSfera. [in Russian].




DOI: https://doi.org/10.14739/2409-2932.2016.1.62036

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.


Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики  Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет