Синтез нових похідних 4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолу з 2-(2,6-дихлорофеніламіно)бензильним фрагментом у молекулах та їхня протизапальна активність

Yu. L. Shepeta, M. I. Lelyukh, B. S. Zimenkovsky, R. B. Lesyk

Анотація


Вивчення протизапальної активності нових похідних 4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолу є одним із пріоритетних напрямів фармакологічних досліджень вказаної гетероциклічної системи. На основі реакції гетероциклізації N-заміщених тіосемікарбазидів у лужному середовищі одержали групу нових неконденсованих сполук, що поєднують 4Н-1,2,4-тріазольний і 2-(2,6-дихлорофеніламіно)бензильний фрагменти. Здійснили хімічну модифікацію синтезованих 5-[2-(2,6-дихлорофеніламіно)бензил]-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолів у реакціях S-алкілювання з N-арил(тіофен-2-іл)заміщеними 2-хлороацетамідами та 2-хлоро-1-(3,5-діарил-4,5-дигідропіразол-1-іл)етанонами. Структуру синтезованих сполук підтверджено елементним аналізом і методом ПМР спектроскопії. Здійснили скринінг протизапальної активності на моделі карагенінового набряку в щурів, що дало можливість ідентифікувати дві високоактивні сполуки: 2-{5-[2-(2,6-дихлорофеніламіно)бензил]-4-етил-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілсульфаніл}-N-(4-хлорофеніл)ацетамід (сполука 3b) та 2-{5-[2-(2,6-дихлорофеніламіно)бензил]-4-етил-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілсульфаніл}-1-[5-(4-метоксифеніл)-3-(нафтален-2-іл)-4,5-дигідропіразол-1-іл]етанон (сполука 5c), котрі виявляють виразну протинабрякову дію, що є співмірною з аналогічним ефектом диклофенаку натрію.


Ключові слова


4Н-1,2,4-тріазол; диклофенак; алкілювання; протизапальні засоби

Повний текст:

PDF

Посилання


Kumar, S. S., & Kavitha, H. P. (2013) Synthesis and biological applications of triazole derivatives – a review. Mini-Reviewers in Organic Chemistry, 5, 40–65.

Franklim, T. N., Freire-de-Lima, L., de Nazareth Sa Diniz, J., Previato, J.O., Castro, R. N., Mendonca-Previato, L., & Freire-de-Lima, M. E. (2013) Design, synthesis and trypanocidal evaluation of novel 1,2,4-triazoles-3-thiones derived from natural piperine. Molecules, 18, 6366–6382. doi: 10.3390/molecules18066366.

Hou, Y.-P., Sun, J., Pang, Z.-H., Lu, P.-C., Li, D.-D., Yan, L., et al. (2011) Synthesis and antitumor activity of 1,2,4-triazoles having 1,4-benzodioxan fragment as a novel class of potent methionine aminopeptidase type II inhibitors. Bioorg. Med. Chem., 19, 5948–5954.

Kumar, H., Javed, S. A., Khan, S. A., & Amir, M. (2008) 1,3,4-Oxadiazole/thiadiazole and 1,2,4-triazole derivatives of biphenyl-4-yloxyacetic acid: Synthesis and preliminary evaluation of biological properties. Eur. J. Med. Chem., 43, 2688–2698. doi: 10.1016/j.ejmech.2008.01.039.

Kucukguzel, S. G., Kucukguzel, I., Tatar, E., Rollas, S., Sahin, F., Gulluce, M., et al. (2007) Synthesis of some novel heterocyclic compounds derived from diflunisal hydrazide as potential anti-infective and anti-inflammatory agents. Eur. J. Med. Chem., 42, 893–901. doi:10.1016/j.ejmech.2006.12.038.

Hashem, A. I., Youssef, A. S. A., Kandeel, K. A., & Abou-Elmagd, W. S. I. (2007) Conversion of some 2(3H)-furanones bearing a pyrazolyl group into other heterocyclic systems with a study of their antiviral activity. Eur. J. Med. Chem., 42, 934–939. doi:10.1016/j.ejmech.2006.12.032.

Zoumpoulakis, P., Camoutsis, Ch., Pairas, G., Sokovic M., Glamoclija J., Potamitis C., & Pitsas A. (2012) Synthesis of novel sulfonamide-1,2,4-triazoles, 1,3,4-thiadiazoles and 1,3,4-oxadiazoles, as potential antibacterial and antifungal agents. Biological evaluation and conformation analysis studies. Bioorg. Med. Chem., 20, 1569–1583. doi: 10.1016/j.bmc.2011.

Kus, C., Ayhan-Kilcigil, G., Ozbey, S., Kaynak, F. B., Kaya, M., Coban, T., & Can-Eke B. (2008) Synthesis and antioxidant properties of novel N-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-amine and 4-methyl-2H-1,2,4-triazole-3(4H)-thione derivatives of benzimidazole class. Bioorg. Med. Chem., 16, 4294–4303. doi: 10.1016/j.bmc.2008.02.077.

Palkar, M. B., Singhai, A. S., Ronad, P. M., Vishwanathswamy, A. H. M., Boreddy, T. S., Veerapur, V. P., et al. (2014) Synthesis, pharmacological screening and in silico studies of new class of Diclofenac analogues as a promising anti-inflammatory agents. Bioorg. Med. Chem., 22, 2855–2866. doi: 10.1016/j.bmc.2014.03.043.

Bhandari, S. V., Bothara, K. G., Raut, M. K., Patil, A. A., Sarkate, A. P., & Mokale, V. J. (2008) Design, synthesis and evaluation of anti-inflammatory, analgesic and ulcerogenicity studies of novel S-substituted phenacyl-1,3,4-oxadiazole-2-thiol and Schiff bases of Diclofenac acid as nonulcerogenic derivatives. Bioorg. Med. Chem., 16, 1822–1831. doi: 10.1016/j.bmc.2007.11.014.

Amir, M., & Shikha, K. (2004) Synthesis and anti-inflammatory, analgesic, ulcerogenic and lipid peroxidation activities of some new 2-[(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetic acid derivatives. Eur. J. Med. Chem., 39, 535–545. doi: 10.1016/j.ejmech.2004.02.008.

Patel, N. B., & Patel, V. N. (2007) Synthesis and antimicrobial evaluation of new (4-oxothiazolidinyl)-quinazolin-4(3H)-ones of 2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]phenylacetic acid. Iranian Journal of Pharmaceutical Research, 6(4), 251–258.

Stefanov, A. V. (2001) Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv [Guidelines for the clinical study of drugs]. Kyiv: Avitsenna. [in Ukrainian].

Gacura, V. V. (1974) Metody pervichnogo farmakologicheskogo issledovaniya biologicheski aktivnykh veschestv [Methods primary pharmacological studies of biologically active substances]. Moscow : Medicina. [in Russian]

Liu, J.-J., Zhang, H., Sun, J., Wang, Z.-C., Yang, Y.-S., Li, D.-D., et al. (2012) Synthesis, biological evaluation of novel 4,5-dihydro-2H-pyrazole 2-hydroxyphenyl derivatives as BRAF inhibitors. Bioorg. Med. Chem., 20, 6089–6096. doi: 10.1016/j.bmc.2012.08.020.

El-Sayed, M. A.-A., Abdel-Aziz, N. I., Abdel-Aziz, A. A.-M., El-Azab, A. S., & ElTahir, K. E. H. (2012) Synthesis, biological evaluation and molecular modeling study of pyrazole and pyrazoline derivatives as selective COX-2 inhibitors and anti-inflammatory agents. Part 2. Bioorg. Med. Chem., 20, 3306–3316. doi: 10.1016/j.bmc.2012.03.044.

Bayrak, H., Demirbas, A., Demirbas, N., & Karaoglu, S A. (2010) Cyclization of some carbothioamide derivatives containing antipyrine and triazole moieties and investigation of their antimicrobial activities. Eur. J. Med. Chem., 45, 4726–4732. doi: 10.1016/j.ejmech.2010.07.018.

Ozkay, U. D., Can, O. D., & Kaplancikli, Z. A. (2012) Antinociceptive activities of some triazole and pyrazoline moieties-bearing compounds. Med. Chem. Res., 21, 1056–1061. doi: 10.1007/s00044-011-9619-z.




DOI: https://doi.org/10.14739/2409-2932.2016.1.61103

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.


Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики  Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет