Спрямований пошук гіпоглікемічних засобів серед N-арилкарбамідів та N-арилсульфамідів [2-(3-R-1Н-[1,2,4]триазол-5-іл)феніл]амінів

S. V. Kholodnyak, K. P. Shabelnik, S. I. Kovalenko, G. O. Gernova, S. D. Trzhеtsinskiy

Анотація


2-(3-R-1Н-[1,2,4]триазол-5-іл)феніл]аміни під дією електрофільних реагентів (арилізоціанати та арилсульфонілхлориди) утворюють відповідні N-арилкарбаміди та N-арилсульфаміди. Запропоновано оптимальні умови синтезу і встановлено, що N-арилкарбаміди 2-(3-арил-1H-1,2,4-триазол-5-іл)феніл]­амінів при температурі понад 90°С утворюють 2-арил-[1,2,4]триазоло[1,5-c]хіназолін-5(6Н)-они. Індивідуальність та будова синтезованих сполук підтверджена елементним аналізом, 1Н ЯМР-, хроматомас- та мас-спектрами. Встановлено, що сполука 2.1 при оцінюванні специфічної фармакологічної активності, а саме оральному тесті толерантності до глюкози (ОТТГ)), короткому інсуліновому та адреналіновому тесті, конкурує за гіпоглікемічною активністю з референс-препаратами «Метформін» і «Гліклазид».


Ключові слова


2-(3-R-1Н-[1,2,4]триазол-5-іл)феніл]аміни; N-арилкарбаміди; N-арилсульфаміди; гіпоглікемічна активність

Повний текст:

PDF

Посилання


Starkova, N. Т. (2002) Кlinichna e`ndokrinologiya. Rukovodstvo [Clinical Endocrinology. leadership]. Saint Petersburg: Piter. [in Russian].

Mikhailov, V. V. (2001) Osnovy patologicheskoj fiziologii: Rukovodstvo dlya vrachej [Fundamentals of Pathophysiology: A Guide for Physicians]. Moscow: Medicina. [in Russian].

Navarrete-Vázquez, G., Morales-Vilchis, M. G., Estrada-Soto, S. Ramírez-Espinosa, J. J., Hidalgo-Figueroa, S., Nava-Zuazo, C., et al. (2014) Synthesis of 2-{2-[(α/β-naphthalen-1-ylsulfonyl)amino]-1,3-thiazol-4-yl}acetamides with 11β-hydroxysteroid dehydrogenase inhibition and in combo antisdiabetic activities. European Journal of Medicinal Chemistry, 74(3), 179–186. doi: 10.1016/j.ejmech.2013.12.042.

Kun, S., Bokor, É., Varga, G., Szőcs, B., Páhi, A., Czifrák, K., et al. (2014) New synthesis of 3-(β-D-glucopyranosyl)-5-substituted-1,2,4-triazoles, nanomolar inhibitors of glycogen phosphorylase. European Journal of Medicinal Chemistry, 76, 567–579. doi: 10.1016/j.ejmech.2014.02.041.

Raza, S., Srivastava S. P., Srivastava, D. S., Srivastava, A. K., Haq, W., & Katti, S. B. (2013) Thiazolidin-4-one and thiazinan-4-one derivatives analogous to rosiglitazone as potential antihyperglycemic and antidyslipidemic agents. European Journal of Medicinal Chemistry, 63, 611–620. doi: 10.1016/j.ejmech.2013.01.054.

Lipson, V. V., Shirobokova, M. G., & Petrova, O. N. (2013). 11β-gidroksisteroiddegidrogenaza 1 tipa – mi6en' dlja razrabotki peroral'nyh antidiabeti4eskih sredstv (obzor) [11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase 1: Target for Oral Antidiabetic Drugs Design]. Khimiko-farmacevticheskij zhurnal, 47(2), 12–18. [in Russian].

Navarrete-Vázquez, G., Alaniz-Palacios, A., Hidalgo-Figueroa, S., González-Acevedo, C., Ávila-Villarreal, G., Estrada-Soto, S., et al. (2013) Discovery, synthesis and in combo studies of a tetrazole analogue of clofibric acid as a potent hypoglycemic agent. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 23(11), 3244–3247. doi: 10.1016/j.bmcl.2013.03.122.

Patil, V. S., Nandre, K. P., Ghosh, S., Rao, V. J., A Chopade, B., & Sridhar, B. (2013) Synthesis, crystal structure and antidiabetic activity of substituted (E)-3-(benzo[d]thiazol-2-ylamino)phenylprop-2-en-1-one. European Journal of Medicinal Chemistry, 59, 304-309. doi:10.1016/j.ejmech.2012.11.020.

Murugan, R., Anbazhagan, S., Narayanan, S. S. (2009) Synthesis and in vivo аntidiabetic activity of novel dispiropyrrolidines through [3+2] cycloaddition reactions with thiazolidinedione and rhodanine derivatives. European Journal of Medicinal Chemistry, 44(8), 3272–3279.

Madhavan, G. R., Chakrabarti, R., Kumar, S. K. B., Misra, P., Mamidi, R. N., Balraju, V., et al. (2001) Novel phthalazinone and benzoxazinone containing thiazolidinediones as аntidiabetic and hypolipidemic agents. European Journal of Medicinal Chemistry, 36(7), 627–637. doi: 10.1016/S0223-5234(01)01257-0.

Shingalapur, R. V., Hosamani, K. M., Keri, R. S., & Hugar, M. H. (2010) Derivatives of benzimidazole pharmacophore: Synthesis, anticonvulsant, antidiabetic,and DNA cleavage studies. European Journal of Medicinal Chemistry, 45(5), 1753–1759. doi: 10.1016/j.ejmech.2010.01.007.

Park, H., Hwang, K. Y., Kim, Y. H., Oh, K. H. Lee, J. Y., & Kim, K. (2008) Discovery and biological evaluation of novel α-glucosidase inhibitors with in vivo antidiabetic effect. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 18(13), 3711–3715. doi: 10.1016/j.bmcl.2008.05.056.

Kovalenko, S. I., Antypenko, L. M., Bilyi, A. K., Kholodnyak, S. V., Karpenko, O. V., Antypenko, O. M., et al. (2013). Synthesis and anticancer activity of 2-аlkyl(alkaryl-, aryl-, heteryl-)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolines. Scientia Pharmaceutica, 81(2), 359–391. doi: 0.3797/scipharm.1211-08.

Kholodniak, S. V., Zhernova, H. О., Shabelnik, К. P., et al. (patentee) (2014) Patent Ukrainy №94667 МPК (2009) С07D 253/00. Zamishcheni [2-(3-R-1Н-[1,2,4]triazol-5-il)fenil]aminy, shcho proiavliaiut hipohlikemichnu aktyvnost. Biul., 22. [in Ukrainian].

Коvаlеnко, S. І., Voloshyna, V. О., & Каrpеnко, О. V. (2010) Syntez ta nukleofilne rozmishchennia 2-R-[1,2,4] triazolo[1,5-c]khinazoliniv [Synthesis and nucleophilic cleavage of 2-R- [1,2,4] triazolo [1,5-c] quinazolin]. Zhurnal orhanichnoi tа farmatsevtychnoi khimii, 8(2(30)), 48–56. [in Ukrainian].

(2003) Etuka likaria tа prava liudyny: polozhennia prо vykorystannia tvaryn u biomedychnykh doslidakh [Ethics doctor and human rights: the provisions on the use of animals in biomedical experiments]. Eksperymentalna ta klinichna fiziolohiia i biokhimiia, 2(22), 108–109. [in Ukrainian].

Vavilova, L. L., Kriachok, Т. А., & Talaieva, Т. V. (2009) Modeliuvannia insulinorezystentnosti tа kompleksu metabolichnykh porushen zа dopomoghoiu deksametazonu [Simulation of complex insulin resistance and metabolic disorders using dexamethasone]. Fiziolohichnyi zhurnal, 2(3), 75–80. [in Ukrainian].

Stefanov, О. V. (2001) Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv [Preclinical studies of drugs]. Кyiv. [in Ukrainian].

Rebrova, О. Yu. (2006) Statisticheskij analiz medicinskikh dannykh [Statistical analysis of medical data]. Moscow: Media Sfera. [in Russian].

Bilyi, A. K., Kovalenko, S. I., Kamyshnyi, O. M., et al. (2013) Efektyvni меtody syntezu 2-hetaryl-[1,2,4]triazolo[1,5-c]khinazolin-5(6N)-oniv ta yikh antybakterial'na aktyvnist'. [Effective methods of synthesis of 2-hetaryl- [1,2,4] triazoles [1,5-c] quinazolin-5 (6H) -ones and their antibacterial activity]. Zaporozhskij medicinskij zhurnal, 6(81), 83–87. [in Ukrainian].




DOI: https://doi.org/10.14739/2409-2932.2015.2.45122

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.


Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики  Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет