Синтез і фізико-хімічні властивості 3-бензил-8-(5-меркапто-4-феніл-[1,2,4]-тріазол-3-ілметилтіометил)-ксантину та його s-заміщених похідних

K. V. Аleksandrova, A. S. Shkoda, S. V. Levich, M. V. Dyachkov, D. M. Yurchenko

Анотація


Нині дослідження, що присвячені створенню нових біологічно активних речовин, здійснюють серед різноманітних класів органічних сполук, а ключовим вважають комбінування в одній молекулі декількох активних гетероциклічних фрагментів. З цією метою нами розроблена препаративна методика синтезу 3-бензил-8-(5-меркапто-4-феніл-[1,2,4]-тріазол-3-ілметилтіо-метил)-ксантину та його S-заміщених похідних. На прикладі пропілового естеру [5-(3-бензилксантиніл-8-метилтіометил)-4-феніл-[1,2,4]-тріазол-3-іл]тіоацетатної кислоти показали можливість подальшої функціоналізації тріазолілметилтіометилксантинів. Будова та індивідуальність усіх сполук, що одержали, беззаперечно доведена даними елементного аналізу, ІЧ-, 1Н ЯМР-спектроскопії, мас-спектрометрії та тонкошаровою хроматографією.

 


Ключові слова


ксантини; органічний синтез; ІЧ-спектроскопія; ЯМР-спектроскопія

Повний текст:

PDF

Посилання


Bremner J. B., Ambrus J. I., & Samosorn S. (2007) Dual action-based approaches to antibacterial agents. Cur. Med. Chem., 2007, 14, 1459–1477. doi: 10.2174/092986707780831168.

Hubschwerlen, C., Specklin, J-L., Sigwalt, C., Sigwalt, C., Schroeder, S., & Locher, H. H. (2003) Design, synthesis and biological evaluation of oxazilidinone-quinolone hybrids. Bioorg. Med. Chem., 11(10), 2313–2319. doi: 10.1016/S0968-0896(03)00083-X.

Kalla, R. V., Elzein, Е., Perry, Т., Li, Х., Palle, V., Varkhedkar, V., et al. (2006) Novel 1,3-disubstituted 8-(1-benzyl-1H-pyrazol-4-yl)xanthines: high affinity and selective A2B adenosine receptor antagonists. J. Med. Chem, 49, 3682–3692.

Lin, R.-Y., Wu, B.-N., Lo, Y.-C., An, L.-M., Dai, Z.-K., Lin, Y.-T., et al. (2006) A Xanthine-Based Epithelium-Dependent Airway Relaxant KMUP-3 (7-[2-[4-(4-Nitrobenzene)piperazinyl]ethyl]-1,3-dimethylxanthine) Increases Respiratory Performance and Protects against Tumor Necrosis Factor-α-Induced Tracheal Contraction, Involving Nitric Oxide Release and Expression of cGMP and Protein Kinase G. J. Pharmacol. Exp. Ther, 316, 709–717. doi:10.1124/jpet.105.092171.

Allwood, M. B., Cannan, B., van Aalten, D. M. F., & Eggleston, I. M. (2007) Efficient synthesis of 1,3,7-substituted xanthines by a safety-catch protection strategy. Tetrahedron, 63, 12294–12302. doi:10.1016/j.tet.2007.09.067.

Baraldi, P. G., Tabrizi, M. A., Preti, D., Bovero, A., Fruttarolo, F., Romagnoli, R., rt al. (2004) [3H]-MRE 2029-F20, a selective antagonist radioligand for the human A2B adenosine receptors. Bioorg. Med. Chem. Let., 14, 3607–3610. doi:10.1016/j.bmcl.2004.03.084.

Varani, K., Gessi, S., Merighi, S., Vincenzi, F., Cattabriga, E., Benini, A., et al. (2005) Pharmacological characterization of novel adenosine ligands in recombinant and native human A2B receptors. Biochem. Pharmacol, 70, 1601–1612. doi:10.1016/j.bcp.2005.08.018.

Kaplaushenko, А. G., Panasenko, O. I., & Кnysh, E. G. (2007) Syntez, budova i protymikrobna aktyvnist 4-R-5-R1-3-heteryltio-1,2,4-tryazoliv [Synthesis, structure and antibacterial activity of 4-R-5-R1-3-heterylthio-1,2,4-triazols]. Farmatsevtychnyi zhurnal, 3, 88–91. [in Ukrainian].

Shalini K., Kumar, N., Drabu, S. & Sharma, P. K. (2011) Advances in synthetic aproach to and antifungal activity of triazoles. Beilstein J. Org. Chem., 7, 668–677. doi: 10.3762/bjoc.7.79.

Prasada, D. J., Ashokb, M., Karegoudarc, P., Poojarya, B., Hollad, B. S., & Kumarie N. S. (2009) Synthesis and antimicrobial activities of some new triazolothiadiazoles bearing 4-methylthiobenzyl moiety. European J. of Med. Chem, 2(44), 551–557. doi:10.1016/j.ejmech.2008.03.025.

Diachkov, M. V., Shkoda, O. S., Aleksandrova, К. V., & Levich, S. V. (2012) Syntez i fizyko-khimichni vlastyvosti hidrazydiv ta ilidenhidrazydiv 3-aryl-(aralkil)ksantynil-8)metyltioatsetatnykh kyslot [Synthesis and physicochemical properties of hydrazides and ylidenhydrazides of 3-aryl(aralkyl)-xanthinyl-8)methylthioacetic acids]. Zaporozhskij medicinskij zhurna, 3(72), 53–57. [in Ukrainian].




DOI: https://doi.org/10.14739/2409-2932.2015.2.45108

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.


Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики  Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет