Синтез і властивості 6-(2,3-дихлорофеніл)-3-(3-метил-1Н-піразол-5-іл)-6,7-дигідро-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазин- 7-карбонової кислоти та її солей

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.14739/2409-2932.2023.2.279460

Ключові слова:

1,2,4-тріазол, піразол, властивості, in silico дослідження

Анотація

Карбонові кислоти та їхні похідні – важлива складова багатьох біологічних процесів. Так, вони можуть бути використані для створення нових лікарських засобів для терапії пацієнтів із різними захворюваннями. Сполуки, що містять тіазоловий фрагмент, також можуть бути корисними в практичній фармації. Наявність цього гетероциклу в структурі може позитивно вплинути на низку біологічних властивостей, включаючи протизапальні, противірусні та протигрибкові.

Отже, дослідження нових молекул, які поєднують фрагмент тіазолу та карбоксильну групу, може сприяти розробленню діагностичних і лікарських засобів, що можна застосовувати під час лікування багатьох захворювань.

Мета роботи – створення ряду органічних і неорганічних солей 6-(2,3-дихлорофеніл)-3-(3-метил-1Н-піразол-5-іл)-6,7-дигідро-5Н-[1,2,4]тріазол-[3,4-b][1,3,4]тіадіазин-7-карбонової кислоти та дослідження їхніх властивостей, а також вибіркове встановлення біологічного потенціалу цих сполук.

Матеріали та методи. Реалізація синтетичної частини передбачала поетапний синтез вихідного 4-аміно-5-(3-метил-1H-піразол-5-іл)-1,2,4-тріазол-3-тіолу за відомим методом, що описаний у попередніх статтях. Наступний етап – реакція тіолу з 2,3-дихлорбензальдегідом у середовищі льодяної оцтової кислоти. Одержану основу Шиффа надалі піддавали реакції з 2-хлоретановою кислотою в середовищі тетрагідрофурану за наявності еквімолекулярної кількості натрій гідриду. Солі відповідної кислоти утворювалися в процесі реакції 6-(2,6-дихлорофеніл)-3-(3-метил-1Н-піразол-5-іл)-6,7-дигідро-5Н-[1,2,4]тріазолу-[3,4-b][1,3,4]тіадіазин-7-карбонової кислоти з органічними та неорганічними основами в водно-спиртовому середовищі. За допомогою 1Н ЯМР-спектроскопії та елементного аналізу визначили структуру всіх синтезованих речовин. Метод високоефективної рідинної хромато-мас-спектрометрії підтвердив індивідуальність кожної сполуки.

Результати. Встановили оптимальні умови створення органічних і неорганічних солей 6-(2,3-дихлорофеніл)-3-(3-метил-1Н-піразол-5-іл)-6,7-дигідро-5Н-[1,2,4]тріазол[3,4-b][1,3,4]тіадіазин-7-карбонової кислоти. Застосування аналізу фармакокінетичних параметрів і фізико-хімічних властивостей ADME дало змогу визначити перспективність синтезованих сполук і обрати оптимальні з них для наступних досліджень.

Висновки. Синтезовано та підтверджено структуру 12 сполук. Здійснили фізико-хімічний і фармакокінетичний аналіз ADME параметрів, обрали перспективні сполуки для детальнішого дослідження.

Біографії авторів

С. O. Федотов, Запорізький державний мeдико-фармацевтичний yнiвeрситeт, Україна

асистент каф. природничих дисциплін для iнoзeмних стyдeнтiв та тoксикoлoгiчнoї хімії

А. С. Гоцуля, Запорізький державний мeдико-фармацевтичний yнiвeрситeт, Україна

д-р фарм. наук, доцент каф. природничих дисциплін для iнoзeмних стyдeнтiв та тoксикoлoгiчнoї хімії

Посилання

Fedotov S. O., & Hotsulia A. S. (2022). Synthesis and properties of 3-(ethylthio)-9-methyl-6-(alkylthio) pyrazolo[1,5-d][1,2,4]triazolo[3,4-f][1,2,4]triazines. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 15(3), 227-234. https://doi.org/10.14739/2409-2932.2022.3.263994

Voskoboynik, O. Y., Kolomoets, O. S., Kovalenko, S. I., & Shishkina, S. V. (2017). [1,2,4]Triazino[2,3-с]quinazolines 1. Methods for the preparation and spectral characteristics of substituted 3-R1-6-R3-6,7-dihydro-2H-[1,2,4]triazino[2,3-с]quinazolin-2-ones. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 53(8), 892-904. https://doi.org/10.1007/s10593-017-2142-5

Voskoboinik, O. Y., Stavytskyi, V. V., Antypenko, O. M., Kazunin, M. S., Kravtsov, D. V., Shishkina, S. V., & Kovalenko, S. I. (2020). Synthesis and structure of pyrido[1,2-a]quinazoline condensed derivatives. Synthetic Communications, 50(13), 2043-2051. https://doi.org/10.1080/00397911.2020.1762223

Can, N. Ö., Acar Çevik, U., Saǧlik, B. N., Levent, S., Korkut, B., Özkay, Y., Kaplancikli Z., & Koparal, A. S. (2017). Synthesis, Molecular Docking Studies, and Antifungal Activity Evaluation of New Benzimidazole-Triazoles as Potential Lanosterol 14α -Demethylase Inhibitors. Journal of Chemistry, 2017. https://doi.org/10.1155/2017/9387102

Shcherbyna, R., Panasenko, O., Polonets, O., Nedorezanıuk, N., & Duchenko, M. (2021). Synthesis, antimicrobial and antifungal activity of ylidenhydrazides of 2-((4-R-5-R1-4Н-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetaldehydes. Ankara Universitesi Eczacilik Fakultesi Dergisi, 45(3), 504-514. https://doi.org/10.33483/jfpau.939418

Chaban, Z., Harkov, S., Chaban, T., Klenina, O., Ogurtsov, V., & Chaban, I. (2017). Recent advances in synthesis and biological activity evaluation of condensed thiazoloquinazolines: A review. Pharmacia, 64(3), 52-66.

Аleksandrova, K. V., Levich, S. V., Mykhalchenko, Ye. K., & Sinchenko, D. M. (2016). Synthesis and physical-chemical properties of 3-aryl-(aralkyl)-8-hydrazinemethylxanthines and their N-substituted derivatives. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, (2), 26-31. https://doi.org/10.14739/2409-2932.2016.2.70906

Li, Y. S., Tian, H., Zhao, D. S., Hu, D. K., Liu, X. Y., Jin, H. W., Song, G. P., & Cui, Z. N. (2016). Synthesis and bioactivity of pyrazole and triazole derivatives as potential PDE4 inhibitors. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 26(15), 3632-3635. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2016.06.002

Suhak, O. A., Panasenko, O. I., Knysh, Ye. G., & Kamyshny, O. M. (2015). Protymikrobna ta protyhrybkova aktyvnist pokhidnykh 3-(alkiltio)-4-R-5-(tiofen-2-ilmetyl)-4H-1,2,4-triazoliv [Antibacterial and antifungal activity of derivatives 3-(alkylthio)-4-R-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazole]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, (3), 67-70. [in Ukrainian]. https://doi.org/10.14739/2409-2932.2015.3.52625

Kaplaushenko, A. G. (2013). Doslidzhennia zi stvorennia novoho oryhinalnoho vitchyznianoho likarskoho zasobu na osnovi 1,2,4-triazolu [The Research of Creating a New Original Domestic Drug Based on 1,2,4-triazole]. Naukovyi zhurnal MOZ Ukrainy, (2), 115-121. [in Ukrainian].

Mykhalchenko, Y., Aleksandrova, K., Shkoda, O., & Pruglo, Y. (2019). Prospective biological active compounds among 7-substituted of 3-benzyl-8-propylxanthines for treatment of metabolic syndrome pathologies. Eureka: Health Sciences, (5), 52-58. https://doi.org/10.21303/2504-5679.2019.00988

Safonov, A. A. (2020). Method of synthesis novel N’-Substituted- 2-((5-(Thiophen-2-Ylmethyl)-4H-1,2,4-Triazol-3-YL)Thio) acetohydrazides. Ankara Universitesi Eczacilik Fakultesi Dergisi, 44(2), 242-252. https://doi.org/10.33483/jfpau.580011

Karpenko, Y., Omelyanchik, L., & Panasenko, T. (2018). Experimental and theoretical spectroscopic study of thione-thiol tautomerism of new hybrides 1,3,4-oxadiazole-2-thion with acridine-9(10h)-one. Chemistry and Chemical Technology, 12(4), 419-428. https://doi.org/10.23939/chcht12.04.419

Daina, A., Michielin, O., & Zoete, V. (2017). SwissADME: a free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules. Scientific reports, 7, 42717. https://doi.org/10.1038/srep42717

Lovering, F., Bikker, J., & Humblet, C. (2009). Escape from flatland: increasing saturation as an approach to improving clinical success. Journal of medicinal chemistry, 52(21), 6752-6756. https://doi.org/10.1021/jm901241e

Moriguchi, I., Hirono, S., Liu, Q., Nakagome, Izum., & Matsushita, Y. (1992). Simple Method of Calculating Octanol/Water Partition Coefficient. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 40(1), 127-130. https://doi.org/10.1248/cpb.40.127

Cheng, T., Zhao, Y., Li, X., Lin, F., Xu, Y., Zhang, X., Li, Y., Wang, R., & Lai, L. (2007). Computation of octanol-water partition coefficients by guiding an additive model with knowledge. Journal of chemical information and modeling, 47(6), 2140-2148. https://doi.org/10.1021/ci700257y

Potts, R. O., & Guy, R. H. (1992). Predicting skin permeability. Pharmaceutical research, 9(5), 663-669. https://doi.org/10.1023/a:1015810312465

##submission.downloads##

Опубліковано

2023-07-03

Номер

Том 16 № 2 (2023)

Розділ

Оригінальні дослідження

Ліцензія

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.  Лицензия Creative Commons
  2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
  3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).