Синтез і гостра токсичність нових S-похідних (1,2,4-тріазол-3(2H)-іл)метил)тіопіримідинів
DOI:
https://doi.org/10.14739/2409-2932.2023.2.274586Ключові слова:
1,2,4-тріазол, піримідин, гостра токсичність, Danio rerio, концентрація LC50Анотація
У фаховій літературі недостатньо відомостей щодо синтезу сполук у ряду похідних піримідин-2-тіолу, що містять п’ятичленний нітроген-вмісний гетероциклічний фрагмент, водночас подано достатню кількість прикладів, продемонстровано синтетичний і біологічний потенціал сполук цього типу.
Актуальність дослідження зв’язку «структура – гостра токсичність» у ряду новосинтезованих похідних 1,2,4-тріазол-3(2Н)-тіону з піримідин-2-тіолом зумовлена синтезом потенційно низьких молекулярно-масових індукторів інтерферону й протипухлинних засобів, а також необхідністю пошуку молекулярних дескрипторів їхньої структури, важливих для встановлення закономірностей зв’язку «структура – гостра токсичність» як системи оцінювання біологічних ефектів сполук. Тому нині стратегічно й економічно виправданим є першочергове дослідження гострої токсичності синтезованих сполук.
Мета роботи – цілеспрямований синтез ряду S-похідних (1,2,4-тріазол-3(2Н)-іл)метил)тіопіримідинів, встановлення зв’язку «структура – гостра токсичність».
Матеріали та методи. Для дослідження сполук використано сучасний комплекс фізико-хімічних методів дослідження. Гостру токсичність синтезованих сполук дослідили на дорослих особинах Danio rerio. Під час експериментів риб утримували на дієті протягом тестового періоду тривалістю 96 годин і перевіряли їхню смертність кожні 24, 48, 72 і 96 годин у тестових комплексах у кожному міні-акваріумі з принаймні 7 особинами Danio rerio.
Результати. Результати спектрів ЯМР 1Н підтверджують проходження реакції алкілування саме на атомі Сульфуру. Отже, проаналізувавши дані LC50, виявили, що найменш токсичною серед досліджуваних сполук є 2-(((4-метил-5-(октилтіо)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл))метил)тіо)піримідин з показником гострої токсичності 49,66 мг/л. Найбільш токсичною сполукою є 2-(((4-метил-5-(метилтіо)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)метил)тіо)піримідин з показником LC50 = 8,29 мг/л. Низька токсичність сполуки 2-(((4-метил-5-(октилтіо)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)метил)тіо)піримідину, найімовірніше, зумовлена наявністю октилового замісника, який достатньою мірою проникає через біологічні мембрани і не має сильного токсичного впливу на системи органів і не накопичується, а метаболізується в клітині.
Висновки. За допомогою реакції гетероциклізації проміжного карботіоаміду отримано нові гібриди 1,2,4-тріазол-3(2Н)-іл)метил)тіопіримідинів. Для зниження показників гострої токсичності та підвищення їхньої біологічної активності синтезовано S-похідні цього ряду. Встановлено, що S-похідні 1,2,4-тріазол-3(2Н)-іл)метил)тіопіримідинів належать до помірно-, малотоксичних сполук, згідно з класифікацією D. R. Passino. 2-(((4-Метил-5-(октилтіо)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)метил)тіо)піримідин має значення гострої токсичності 49,66 мг/л. Найбільш токсичною сполукою є 2-(((4-метил-5-(метилтіо)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)метил)тіо)піримідин з показником LC50 = 8,29 мг/л.
Посилання
Karpenko, Yu. V., Panasenko, O. I., & Knysh, Ye. H. (2020). Biolohichno oriientovanyi syntez likiv (BIODS) na osnovi heterylpokhidnykh 2,5 dyzamishchenykh 1,3,4-oksadiazoliv (Chastyna 1) [Biologically oriented synthesis of medicines (BIODS) based on heterylpoxid 2,5-disubstituted 1,3,4-oxadiazoles (Part 1)]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 13(2), 390-398. [in Ukrainian]. https://doi.org/10.14739/2409-2932.2020.2.207211
Varynskyi, B., Parchenko, V., Kaplaushenko, A., Panasenko O., & Knysh, Ye. Development and Validation of a LC-ESI-MS Method for Detection of Piperidin-1-IUM {[5-(2-Furyl)-4-Phenyl-4H-1,2,4-Triazol-3-YL]Thio}acetate Residues in Poultry Eggs. Ankara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Dergisi, 2016, 40(3), 29-40. https://doi.org/10.1501/Eczfak_0000000586
Karpenko, Yu. V., & Panasenko, O. I. (2021). Search for antibacterial activity in a number of new S-derivatives (1,2,4-triazole-3(2H)-yl)methyl)thiopyrimidines. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 14(2), 173-178. https://doi.org/10.14739/2409-2932.2021.2.234565
Zazharskyi, V., Parchenko, M., Parchenko, V., Davydenko, P., Kulishenko, O., & Zazharska N. (2020). Physicochemical properties of new S-derivatives of 5-(5-bromofuran-2-yl)-4-methyl-1,2,4-triazol-3-thiols. Voprosy khimii i khimicheskoi tekhnologii, (6), 50-58. https://doi.org/10.32434/0321-4095-2020-133-6-50-58
Gotsulya, A., & Brytanova, T. (2022). Synthesis, properties and biological potential some condensed derivatives 1,2,4-triazole. Journal of Faculty of Pharmacy of Ankara University, 46(2), 308-321. https://doi.org/10.33483/jfpau.971602
Kaplancıklı, Z., Yurttas, L., Turan-Zitouni, G., Özdemir, A., Göger, G., Demirci, F., Mohsen, A. U. (2013). Synthesis and Antimicrobial Activity of New Pyrimidine-Hydrazones. Letters in Drug Design & Discovery, 11(1), 76-81. https://doi.org/10.2174/15701808113109990037
Karpenko, Y., Hunchak, Y., Gutyj, B., Hunchak, A., Parchenko, M., & Parchenko, V. (2022). Advanced research for physico-chemical properties and parameters of toxicity piperazinium 2-((5-(furan-2-yl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate. ScienceRise: Pharmaceutical Science, (2), 18-25. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2022.255848
Passino, D. R. M., & Smith, S. B. (1987). Acute bioassays and hazard evaluation of representative contaminants detected in great lakes fish. Environmental Toxicology and Chemistry, 6(11), 901-907. https://doi.org/10.1002/etc.5620061111
Khilkovets, A., Karpenko, Y., Bigdan, O., Parchenko, M., & Parchenko, V. (2022). Synthetic and Biological Aspects of Studying the Properties of 1,2,4-Triazole Derivatives. Scientific Journal of Polonia University, 51(2), 324-331. https://doi.org/10.23856/5138
Zozulynets, D. М., Kaplaushenko, A. G., & Korzhova, A. S. (2021). Syntez ta vzaiemodiia z aldehidamy 4-amino-5-(khinolin-2-il)-4H-1,2,4-tryazol-3-tiolu [The synthesis of 4-amino-5-(quinolin-2-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol and its interaction with aldehydes]. Zhurnal orhanichnoi ta farmatsevtychnoi khimii, 19(1), 48-52. [in Ukrainian]. https://doi.org/10.24959/ophcj.21.188137
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
