Синтез і властивості похідних S-алкіл 4-аміно-5-(5-(3-фторфеніл)піразол-3-іл)-1,2,4-тріазол-3-тіолу
DOI:
https://doi.org/10.14739/2409-2932.2023.1.273461Ключові слова:
1,2,4-тріазол, піразол, властивості, in silico дослідженняАнотація
Важливий напрям сучасної фармацевтичної науки – створення перспективних біологічно активних сполук, які можна перетворити на ефективні лікарські засоби. Беззаперечним лідером у цьому аспекті є гетероциклічні сполуки. Відомий і цілком обґрунтований підхід до досягнення необхідного фармакологічного ефекту – поєднання в структурі однієї молекули різних гетероциклічних фрагментів. Перспективними є такі гетероцикли, як піразол і 1,2,4-тріазол, адже на їхній основі вже розроблено низку відомих ліків. Отже, побудова хімічного тандему з гетероциклічними блоками цієї природи – актуальний і перспективний напрям наукової роботи.
Мета роботи – створення ряду S-алкілпохідних 4-аміно-5-(5-(3-фторфеніл)піразол-3-іл)-1,2,4-тріазол-3-тіолу та дослідження їхніх властивостей, а також попереднє вибіркове встановлення біологічного потенціалу цих сполук.
Матеріали та методи. Синтез цільових продуктів хімічного перетворення успішно реалізовано шляхом поетапного використання відомих методів органічного синтезу. Перший етап успішно реалізовано за допомогою доступних реагентів – діетилоксалату і 1-(3-фторфеніл)етан-1-ону за участі метилату натрію. Наступний етап передбачав гідразиноліз. Згодом успішно синтезовано відповідний ксантогенат калію, який надалі під дією гідразингідрату перетворювали на цільовий 4-аміно-5-(5-(3-фторфеніл)піразол-3-іл)-1,2,4-тріазол-3-тіол. Наступний етап – S-алкілування. Структуру всіх синтезованих речовин визначили за допомогою ІЧ-спектрофотометрії, ЯМР-спектроскопії 1Н та елементного аналізу. Індивідуальність сполук підтверджено методом високоефективної рідинної хромато-мас-спектрометрії. Дослідження in silico здійснили, застосувавши відомі програмні продукти: AutoDock Vina, Biovia Discovery Studio, Hyper Chem 7.5 та Open Babel. Як модельні ферменти використовували циклооксигеназу-2, ланостерол 14α-деметилазу та кіназу анапластичної лімфоми.
Результати. Встановлено оптимальні умови поетапного створення S-алкілпохідних 4-аміно-5-(5-(3-фторфеніл)піразол-3-іл)-1,2,4-тріазол-3-тіолу, одержано ці сполуки. Застосування молекулярного докінгу дало змогу визначити перспективи наступних досліджень протизапальних, протигрибкових і протипухлинних властивостей ряду синтезованих структур.
Висновки. S-алкілпохідні 4-аміно-5-(5-(3-фторфеніл)піразол-3-іл)-1,2,4-тріазол-3-тіолу – досить перспективні об’єкти для вивчення протигрибкової активності.
Посилання
Othman, A. A., Kihel, M., & Amara, S. (2019). 1,3,4-Oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole and 1,2,4-triazole derivatives as potential antibacterial agents. Arabian Journal of Chemistry, 12(7), 1660-1675. https://doi.org/10.1016/ j.arabjc.2014.09.003
Shcherbyna, R., Panasenko, O., Polonets, O., Nedorezanıuk, N., & Duchenko, M. (2021). Synthesis, antimicrobial and antifungal activity of ylidenhydrazides of 2-((4-R-5-R1-4Н-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetaldehydes. Ankara Universitesi Eczacilik Fakultesi Dergisi, 45(3), 504-514. https://doi.org/10.33483/jfpau.939418
Frolova, Y., Kaplaushenko, A., & Nagornaya, N. (2020). Design, synthesis, antimicrobial and antifungal activities of new 1,2,4-triazole derivatives containing 1H-tetrazole moiety. Ankara Universitesi Eczacilik Fakultesi Dergisi, 44(1), 70-88. https://doi.org/10.33483/jfpau.574001
Samelyuk, Y. G., & Kaplaushenko, A. G. (2014). Synthesis of 3-alkylthio(sulfo)-1,2,4-triazoles, containing methoxyphenyl substituents at C5atoms, their antipyretic activity, propensity to adsorption and acute toxicity. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 6(5), 1117-1121.
Gotsulya, A., Zaika, Y., & Brytanova, T. (2022). Synthesis, properties and biological potential some condensed derivatives 1,2,4-triazole. Ankara Universitesi Eczacilik Fakultesi Dergisi, 46(2), 308-321. https://doi.org/10.33483/jfpau.971602
Ismail, M. I., Mohamady, S., Samir, N., & Abouzid, K. A. M. (2020). Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel 7H-[1,2,4]Triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine Inhibitors as Antitumor Agents. ACS omega, 5(32), 20170-20186. https://doi.org/10.1021/acsomega.0c01829
Boraei, A. T. A., Ghabbour, H. A., Gomaa, M. S., El Ashry, E. S. H., & Barakat, A. (2019). Synthesis and Anti-Proliferative Assessment of Triazolo-Thiadiazepine and Triazolo-Thiadiazine Scaffolds. Molecules (Basel, Switzerland), 24(24), 4471. https://doi.org/10.3390/molecules24244471
Sonawane, R. K., & Mohite, S. K. (2021). Heterocyclic Bridgehead Nitrogen Atom System: Review on [1,2,4] Triazolo[3,4-b] [1,3,4] thiadiazole and Its Pharmacological Screening. Asian Journal of Research in Chemistry, 217-220. https://doi.org/10.52711/0974-4150.2021.00038
Charitos, G., Trafalis, D. T., Dalezis, P., Potamitis, C., Sarli, V., Zoumpoulakis, P., & Camoutsis, C. (2019). Synthesis and anticancer activity of novel 3,6-disubstituted 1,2,4-triazolo-[3,4-b]-1,3,4-thiadiazole derivatives. Arabian Journal of Chemistry, 12(8), 4784-4794. https://doi.org/10.1016/j.arabjc.2016.09.015
Šermukšnytė, A., Kantminienė, K., Jonuškienė, I., Tumosienė, I., & Petrikaitė, V. (2022). The Effect of 1,2,4-Triazole-3-thiol Derivatives Bearing Hydrazone Moiety on Cancer Cell Migration and Growth of Melanoma, Breast, and Pancreatic Cancer Spheroids. Pharmaceuticals, 15(8), 1026. https://doi.org/10.3390/ph15081026
Grytsai, O., Valiashko, O., Penco-Campillo, M., Dufies, M., Hagege, A., Demange, L., Martial, S., Pagès, G., Ronco, C., & Benhida, R. (2020). Synthesis and biological evaluation of 3-amino-1,2,4-triazole derivatives as potential anticancer compounds. Bioorganic chemistry, 104, 104271. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2020.104271
Safonov, A. A. (2020). Method of synthesis novel N’-Substituted- 2-((5-(Thiophen-2-Ylmethyl)-4H-1,2,4-Triazol-3-YL)Thio) acetohydrazides. Ankara Universitesi Eczacilik Fakultesi Dergisi, 44(2), 242-252. https://doi.org/10.33483/jfpau.580011
Karpenko, Y., Hunchak, Y., Gutyj, B., Hunchak, A., Parchenko, M., & Parchenko, V. (2022). Advanced research for physico-chemical properties and parameters of toxicity piperazinium 2-((5-(furan-2-yl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate. ScienceRise: Pharmaceutical Science, 2(36), 18-25. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2022.255848
Gotsulya, A. S. (2020). Synthesis and antiradical activity of alkyl derivatives of 5-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazole-3-thiol. Ankara Universitesi Eczacilik Fakultesi Dergisi, 44(2), 211-219. https://doi.org/10.33483/jfpau.616116
Fedotov, S. O., & Hotsulia, А. S. (2021). Synthesis and properties of S-derivatives of 4-amino-5-(5-methylpyrazol-3-yl)-1,2,4-triazole-3-thiol Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 14(3), 268-274. https://doi.org/10.14739/2409-2932.2021.3.243176
Biovia. (2019). Discovery Studio Visualizer, v 19.1.0.18287 [Software]. Retrieved from https://www.3dsbiovia.com/
ChemAxon. (2015). MarvinSketch, Version 6.3.0. [Software]. Retrieved from https://www.chemaxon.com
Worldwide Protein Data Bank. (n.d.). Protein Data Bank (PDB) [Database]. Retrieved from http://www.pdb.org
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
