Синтез, протимікробна та протигрибкова активність 3-(2-бромфеніл)-5-(алкілтіо)-4-феніл-4H-1,2,4-тріазолів
DOI:
https://doi.org/10.14739/2409-2932.2022.3.264691Ключові слова:
органічний синтез, протимікробна активність, протигрибкова активність, 1,2,4-тріазол, гетероциклічні сполукиАнотація
Для визначення молекули, що могла б стати перспективним фармакологічним агентом, хіміки використовують уже відомі гетероциклічні основи, додаючи до них фармакологічно активні групи. Одна з таких гетероциклічних систем – 1,2,4-тріазолова основа, на базі якої вже одержали величезну кількість біологічно активних сполук. Відомо, що похідні 1,2,4-тріазолу характеризуються доволі сильним протимікробним і протигрибковим ефектами, залишаючись при цьому малотоксичними сполуками. Є дані щодо протимікробної та протигрибкової активності 5-алкілтіо-1,2,4-тріазолів. Ґрунтуючись на результатах літературного пошуку, зробили висновок, що 3-(2-бромфеніл)-5-(алкілтіо)-4-феніл-4H-1,2,4-тріазоли вивчено недостатньо.
Мета роботи – синтез і дослідження протимікробної та протигрибкової активності нових 3-(2-бромфеніл)-5-(алкілтіо)-4-феніл-4H-1,2,4-тріазолів.
Матеріали та методи. Як вихідну речовину застосували 5-(2-бромфеніл)-4-феніл-4H-1,2,4-тріазол-3-тіол, який синтезували за попередньо наведеними методиками. 3-(2-Бромфеніл)-5-(алкілтіо)-4-феніл-4H-1,2,4-тріазоли одержали шляхом алкілування вихідного тіолу галогеналканами (за першим методом) і додаванням хлороводневої кислоти в спиртовому середовищі з нагріванням надалі в системі мікрохвильового синтезу (за другим методом). Для вивчення протимікробної та протигрибкової активностей нових синтезованих 3-(2-бромофеніл)-5-(алкілтіо)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазолів використали метод серійних розведень згідно з рекомендаціями.
Результати. 3-(2-Бромофеніл)-5-(алкілтіо)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазоли отримували двома методами: а) еквівалентну кількість галогеналкану додавали до 5-(2-бромофеніл)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолу (I) (розчинник – 2-пропанол, у якому попередньо розчинений КОН); кип’ятили до рН = 7; б) 5-(2-бромофеніл)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіол (I) (розчинник – метанол або 1-пропанол і 10 крапель HCl) нагрівали в системі мікрохвильового синтезу Milestone Flexi Wave; умови реакції: час – 45 хвилин, температура – 150 °C, тиск – 14,4 бар, ΔMW ≈ 200 Вт. Повноту реакції визначали за допомогою газового хроматографа Agilent 7890B з мас-спектрометричним детектором 5977B. Дослідили протимікробну та протигрибкову активності 3-(2-бромофеніл)-5-(алкілтіо)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазолів. Найактивніша сполука з протигрибковим і протимікробним ефектами – IIi. Речовини IIa–IIe мають помірну протимікробну дію.
Висновки. Нові 3-(2-бромофеніл)-5-(алкілтіо)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазоли синтезовано двома методами. Оцінювали протимікробну та протигрибкову активності одержаних сполук. Найактивніша – 3-(2-бромофеніл)-5-(децилтіо)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол (IIi). Сформулювали висновки щодо залежності «структура – протимікробна та протигрибкова дії»: зміна децильного радикала на пентильний у молекулі 3-(2-бромофеніл)-5-(алкілтіо)-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазолу зменшує протигрибкову активність; антимікробний ефект посилюється зі збільшенням довжини вуглецевого радикала.
Посилання
Kaplaushenko, A. G. (2013). Doslidzhennia zi stvorennia novoho oryhinalnoho vitchyznianoho likarskoho zasobu na osnovi 1,2,4-triazolu [The Research of Creating a New Original Domestic Drug Based on 1,2,4-triazole]. Naukovyi zhurnal MOZ Ukrainy, (2), 115-121. [in Ukrainian].
Shcherbyna, R. O. (2014). Analiz farmakolohichnoi aktyvnosti pokhidnykh 1,2,4-triazolu [Analysis of pharmacological activity of 1,2,4-triazole derivatives]. Farmatsevtychnyi chasopys, (4), 145-150. [in Ukrainian].
Li, Y. S., Tian, H., Zhao, D. S., Hu, D. K., Liu, X. Y., Jin, H. W., Song, G. P., & Cui, Z. N. (2016). Synthesis and bioactivity of pyrazole and triazole derivatives as potential PDE4 inhibitors. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 26(15), 3632-3635. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2016.06.002
Shcherbyna, R. O., Panasenko, O. I., & Knysh, Ye. H. (2016). Vyvchennia antyoksydantnoi aktyvnosti solei 2-((4-R-3-(morfolinometylen)-4H1,2,4-tryazol-5-il)tio)atsetatnykh kyslot [The studying of antioxidant activity of salts 2-((4-R-3-(morpholinomethylen)-4H-1,2,4-triazole-5-yl) thio)acetic acids]. Ukrainian Biopharmaceutical Journal, (1), 37-40. [in Ukrainian].
Shcherbyna, R. O., Kapelyanovych, Ye. V., Pruhlo, Ye. S., Panasenko, O. I., & Knysh, Ye. H. (2014). Doslidzhennia aktoprotektornoi aktyvnosti pokhidnykh 4-R-3-(morfolinometylen)-1,2,4-triazol-5-tiolu [The studying of actoprotective action of 4-R-3-(morpholinomethylene)-1,2,4-triazole-5-thiole derivatives]. Odeskyi medychnyi zhurnal, (6), 19-22. [in Ukrainian].
Murty, M. S. R., Ram, K. R., Rao, R. V., Yadav, J. S., Rao, J. V., & Velatooru, L. R. (2012). Synthesis of new S-alkylated-3-mercapto-1,2,4-triazole derivatives bearing cyclic amine moiety as potent anticancer agents. Letters in Drug Design & Discovery, 9(3), 276-281. https://doi.org/10.2174/157018012799129882
Can, N. Ö., Acar Çevik, U., Sağlık, B. N., Levent, S., Korkut, B., Özkay, Y., & Koparal, A. S. (2017). Synthesis, Molecular Docking Studies, and Antifungal Activity Evaluation of New Benzimidazole-Triazoles as Potential Lanosterol 14α-Demethylase Inhibitors. Journal of Chemistry, 2017. https://doi.org/10.1155/2017/9387102
Singh, R., Kashaw, S., Mishra, V., Mishra, M., Rajoriya, V., & Kashaw, V. (2018). Design and synthesis of new bioactive 1,2,4-triazoles, potential antitubercular and antimicrobial agents. Indian journal of pharmaceutical sciences, 80(1), 36-45. https://doi.org/10.4172/pharmaceutical-sciences.1000328
Samelyuk, Yu. H., & Kaplaushenko, A. H. (2015). Hostra toksychnist 5-(2-, 3-, 4-metoksyfenil, (3,4,5-trymetoksyfenil)-)-1,2,4-triazol-3-tioniv ta yikh tiopokhidnykh [Acute toxicity of 5-(2-, 3-, 4-methoxyphenyl, (3,4,5-trimethoxyphenyl)-)-1,2,4-triazole-3-thiones and their thioderivatives]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, (3), 57-60. [in Ukrainian]. https://doi.org/10.14739/2409-2932.2015.3.52660
Suhak, O. A., Panasenko, O. I., Knysh, Ye. G., & Kamyshny, O. M. (2015). Protymikrobna ta protyhrybkova aktyvnist pokhidnykh 3-(alkiltio)-4-R-5-(tiofen-2-ilmetyl)-4H-1, 2, 4-triazoliv [Antibacterial and antifungal activity of derivatives 3-(alkylthio)-4-R-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazole]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, (3), 67-70. [in Ukrainian]. https://doi.org/10.14739/2409-2932.2015.3.52625
Safonov, A. A., & Nevmyvaka, A. V. (2020). Synthesis of novel 3-(2-bromophenyl)-4-substituted-1H-1,2,4-triazole5(4H)-thiones derivatives. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 13(1), 11-16. https://doi.org/10.14739/2409-2932.2020.1.198087
Volianskyi, Yu. L., Hrytsenko, I. S., Shyrobokov, V. P. et al. (2004). Vyvchennia spetsyfichnoi aktyvnosti protymikrobnykh likarskykh zasobiv [Study of the specific activity of antimicrobial drugs]. Derzhavnyi farmakolohichnyi tsentr. [in Ukrainian].
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
