Синтез та властивості 3-(етилтіо)-9-метил-6-(алкілтіо)піразоло[1,5-d][1,2,4]тріазоло-[3,4-f][1,2,4]тріазинів
DOI:
https://doi.org/10.14739/2409-2932.2022.3.263994Ключові слова:
1,2,4-тріазол, піразол, фізико-хімічні властивості, молекулярний докінгАнотація
Поєднання в одній структурі фрагментів піразолу та 1,2,4-тріазолу дає змогу досягти певних успіхів у сфері створення потенційних біологічно активних сполук. Цьому процесу сприяють різні фактори, як-от суттєві можливості хімічного перетворення за участю названих циклів, простота та надійність методик, створення молекул із певним рівнем біодоступності та змогою впливати на низку біохімічних процесів. Отже, створення нових сполук у ряду піразоло-тріазолових конденсованих систем викликає науковий інтерес, має практичне значення та характеризується актуальністю.
Мета роботи – визначення оптимальних умов отримання 3-(етилтіо)-9-метил-6-(алкілтіо)піразоло[1,5-d][1,2,4]тріазоло[3,4-f][1,2,4]тріазинів і дослідити властивості цільових продуктів реакції.
Матеріали та методи. Хімічна частина роботи передбачала поетапне створення цільових продуктів реакції – 3-(етилтіо)-9-метил-6-(алкілтіо)піразоло[1,5-d][1,2,4]тріазоло[3,4-f][1,2,4]тріазинів. Перший етап мав на меті проведення взаємодії діетилоксалату з ацетоном за участю натрій метилату в середовищі метанолу. Одержаний етил-2,4-діоксопентаноат на наступному етапі застосували у процесі перетворення у 3-метилпіразол-5-карбогідразид за участю гідразин гідрату. Надалі модифікація молекули полягала в поетапному формуванні структури 4-аміно-5-(3-метилпіразол-5-іл)-1,2,4-тріазол-3-тіолу. Наступний крок передбачав синтез 3-етилтіо-5-(3-метилпіразол-5-іл)-1,2,4-тріазол-4-аміну. Дальше перетворення – одержання калій 3-етилтіо-9-метилпіразоло[1,5-d][1,2,4]тріазоло[3,4-f][1,2,4]тріазино-6-тіолату та його S-алкілпохідних за тріазиновим фрагментом. Як модельні ферменти для докінгу обрали циклооксигеназу-2, ланостерол-14α-деметилазу та рецепторну тирозинкіназу, кристалічну структуру яких завантажили з Protein Data Bank.
Результати. Здійснили синтез 3-(етилтіо)-9-метил-6-(алкілтіо)-піразоло[1,5-d][1,2,4]тріазоло[3,4-f][1,2,4]тріазинів, визначили оптимальні умови процесу одержання цих речовин. Довели структуру продуктів хімічного перетворення, зафіксували результати дослідження основних фізичних властивостей. Результати віртуальних досліджень обґрунтували перспективність обраного вектора хімічної трансформації, а отже дали змогу визначитися з біологічним потенціалом одержаних сполук.
Висновки. У результаті дослідження отримали інформацію, що формує уявлення про можливий рівень впливу синтезованих сполук на активність ланостерол-14α-деметилази, а отже доцільним є продовження пошуку речовин із фунгістатичною та фунгіцидною діями.
Посилання
Boraei, A., Ghabbour, H. A., Gomaa, M. S., El Ashry, E., & Barakat, A. (2019). Synthesis and Anti-Proliferative Assessment of Triazolo-Thiadiazepine and Triazolo-Thiadiazine Scaffolds. Molecules, 24(24), 4471. https://doi.org/10.3390/molecules24244471
Othman, A. A., Kihel, M., & Amara, S. (2019). 1,3,4-Oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole and 1,2,4-triazole derivatives as potential antibacterial agents. Arabian Journal of Chemistry, 12(7), 1660-1675. https://doi.org/10.1016/j.arabjc.2014.09.003
Can, N. Ö., Acar Çevik, U., Sağlık, B. N., Levent, S., Korkut, B., Öz-kay, Y., & Koparal, A. S. (2017). Synthesis, molecular docking studies, and antifungal activity evaluation of new benzimidazole-triazoles as potential lanosterol 14α-demethylase inhibitors. Journal of Chemistry, 2017, 9387102. https://doi.org/10.1155/2017/9387102
Shcherbyna, R., Panasenko, O., Polonets, O., Nedorezanıuk, N., & Duchenko, M. (2021). Synthesis, antimicrobial and antifungal activity of ylidenhydrazides of 2-((4-R-5-R1-4Н-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetaldehydes. Ankara Universitesi Eczacilik Fakultesi Dergisi, 45(3), 504-514. https://doi.org/10.33483/jfpau.939418
Yaroshenko, A. A., Parchenko, V. V., Bihdan, O. A., Panasenko, O. I., Karpenko, Y. V., & Karpun, E. O. Method for Trifuzol-neo assay determination by GC-MS. (2021). Research Journal of Pharmacy and Technology, 14(9), 4523-4528. https://doi.org/10.52711/0974-360X.2021.00787
Sonawane, R., & Mohite, S. (2021). Heterocyclic bridgehead Nitrogen atom system: review on [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole and its pharmacological screening. Asian journal of research in chemistry, 14(3), 217-220. https://doi.org/10.52711/0974-4150.2021.00038
Safonov, A. (2020). Method of synthesis novel N'-substituted 2-((5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetohydrazides. Ankara Universitesi Eczacilik Fakultesi Dergisi, 44(2), 242-252. https://doi.org/10.33483/jfpau.580011
Frolova, Y., Kaplaushenko, A., & Nagornaya, N. (2020). Design, synthesis, antimicrobial and antifungal activities of new 1,2,4-triazole derivatives containing 1H-tetrazole moiety. Ankara Universitesi Eczacilik Fakultesi Dergisi, 44(1), 70-88. https://doi.org/10.33483/jfpau.574001
Samelyuk, Y. G., & Kaplaushenko, A. G. (2014). Synthesis of 3-alkylthio(sulfo)-1,2,4-triazoles, containing methoxyphenyl substituents at C5atoms, their antipyretic activity, propensity to adsorption and acute toxicity. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 6(5), 1117-1121.
Safonov, A., Nevmyvaka, A., Panasenko, O. & Knysh, Y. (2021). Microwave synthesis of 3- and 4-substituted-5-((3-phenylpropyl)thio)-4H-1,2,4-triazoles. Ankara Universitesi Eczacilik Fakultesi Dergisi, 45(3), 457-466. https://doi.org/10.33483/jfpau.902274.
Varynskyi, B., Kaplaushenko, A., & Parchenko, V. (2018). Electrospray ionization mass spectrometry fragmentation pathways of salts of some 1,2,4-triazolylthioacetate acids, the active pharmaceutical ingredients. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, 11(10), 303-312. https://doi.org/10.22159/ajpcr.2018.v11i10.16564
Gotsulya, A., Zaika, Y., & Brytanova, T. (2022). Synthesis, properties and biological potential some condensed derivatives 1,2,4-triazole. Ankara Universitesi Eczacilik Fakultesi Dergisi, 46(2), 308-321. https://doi.org/10.33483/jfpau.971602
Ismail, M. I., Mohamady, S., Samir, N., & Abouzid, K. A. M. (2020). Design, synthesis, and biological evaluation of novel 7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine inhibitors as antitumor agents. ACS Omega, 5, 20170-20176. https://doi.org/10.1021/acsomega.0c01829
Gotsulya, A. S. (2020). Synthesis and antiradical activity of alkyl derivatives of 5-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazole-3-thiol. Ankara Universitesi Eczacilik Fakultesi Dergisi, 44(2), 211-219. https://doi.org/10.33483/jfpau.616116
Fedotov, S. O., & Hotsulia, А. S. (2021). Synthesis and properties of S-derivatives of 4-amino-5-(5-methylpyrazol-3-yl)-1,2,4-triazole-3-thiol. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 14(3), 268-274. https://doi.org/10.14739/2409-2932.2021.3.243176
Biovia. (2019). Discovery Studio Visualizer, v 19.1.0.18287 [Software]. Retrieved from http://www.3dsbiovia.com/
ChemAxon. (2015). MarvinSketch, Version 6.3.0. [Software]. Retrieved from http://www.chemaxon.com
Worldwide Protein Data Bank. (n.d.). Protein Data Bank (PDB) [Database]. Retrieved from http://www.pdb.org
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
