Термогравіметричні дослідження назального засобу з антагоністом інтерлейкіну-1β (IL-1Ra)

Автор(и)

  • Б. С. Бурлака Запорізький державний медичний університет, Україна https://orcid.org/0000-0003-4539-7331

DOI:

https://doi.org/10.14739/2409-2932.2021.1.226780

Ключові слова:

рецепторний антагоніст інтерлейкіну-1 β (IL-1Ra), термогравіметрія, назальна лікарська форма

Анотація

Антагоніст рецепторів інтерлейкіну-1 (ІL-1Ra) – активний фармацевтичний інгредієнт, який отримують методом генної трансформації Escherichia coli, забезпечує нейропротекторний ефект, як-от гальмування процесів окислювальної модифікації білків, нормалізацію функціональної активності мітохондрій, енергетичного обміну, неврологічного статусу в постішемічному періоді. Впродовж попередніх комплексних фізико-хімічних, мікробіологічних і біофармацевтичних досліджень розробили склад нової інтраназальної форми, рецептура включає ІL-1Ra, натрій КМЦ, D-пантенол, бензалконію хлорид, трилон Б, твін-80, фосфатний буферний розчин – рН 6.0 (ДФУ 2). Враховуючи особливості технологічного процесу, під час створення нової гелевої лікарської форми необхідно обґрунтувати температурний режим виготовлення основи-носія, введення діючої речовини в основу, а також спрогнозувати можливу хімічну взаємодію окремих компонентів. Тому актуальним є застосування термогравіметричного аналізу в фармацевтичній технології.

Мета роботи – здійснити термогравіметричне дослідження нової назальної форми з антагоністом інтерлейкіну-1β (IL-1Ra).

Матеріали та методи. Як об’єкти термогравіметричних досліджень використовували напівфабрикат-розчин рецепторного антагоніста інтерелейкіну-1 (IL-1Ra). Використали допоміжні речовини: натрій карбоксиметилцелюлозу, твін-80, D-пантенол, трилон Б, бензалконію хлорид. Для забезпечення відповідного значення рН застосовували фосфатний буферний розчин (рН 6.0) за рецептурою згідно з ДФУ 2 видання. Крім окремих компонентів готового назального гелю, готували назальний гель без IL-1RA, а також гель з IL-1Ra. Термографічний аналіз виконали на дериватографі Shimadzu DTG-60 (Японія) з платиново-платинородієвою термопарою при нагріванні зразків в алюмінієвих тиглях (від 15 °С до 250 °С). Як еталонну субстанцію використовували α-Al2O3. Швидкість нагрівання – 10 ºС за хвилину. Маса зразків – від 19,22 мг до 52,91 мг. Результати дериватограф графічно фіксував як криві T, DTA, TGA. Крива Т на дериватограмі показує зміну температури, крива TGA – зміну маси зразка в період дослідження. Крива DTA показує диференціювання теплових ефектів, містить інформацію про ендотермічні та екзотермічні максимуми, її можна використовувати для якісного оцінювання дериватограми.

Результати. Дослідження складалося з двох етапів. На першому вивчали дериватограми дослідних зразків, окремих інгредієнтів готового назального гелю (діюча та допоміжні речовини: IL-1Ra, натрій карбоксиметилцелюлоза, твін-80, D-пантенол, трилон Б, бензалконію хлорид, фосфатний буферний розчин – рН 6.0). На другому етапі готували зразки назальних гелів: назальний гель із необхідною кількістю допоміжних речовин, крім діючої речовини – IL-1Ra, а також назальний гель, що містив IL-1Ra та необхідну кількість допоміжних речовин. У результаті отримали окремі параметри термогравіметричного аналізу у вигляді графічного зображення – дериватограми, які потім аналізували.

Висновки. Під час термогравіметричних досліджень окремих компонентів назального гелю з IL-1Ra, а також назальних гелів із діючою речовиною та без неї встановили: технологічний процес виготовлення гелю з IL-1Ra доцільно проводити, враховуючи термолабільні сполуки. Спочатку потрібно приготувати основу без консерванта й IL-1Ra. Далі за температури не більше ніж 40 °С розчинити консервант, а потім при охолодженні до 20 °С додати IL-1Ra. Розроблена лікарська форма гелю з IL-1Ra – суміш діючих і допоміжних речовин, інгредієнти яких не взаємодіють і можуть поєднуватися.

Посилання

Suprun, E. V., Chekman, I. S., Bielenichev, I. F., Horchakova, N. O., Svintsitskyi, A. S., Zahorodnyi, M. I., & Burlaka, B. S. (2017). Tsytokinova terapiia v kompleksnomu likuvanni tserebrovaskuliarnykh zakhvoriuvan: stan, perspektyvy doslidzhen [Cytokine therapy in the complex treatment of cerebrovascular diseases: status, research prospects]. Ratsionalna farmakoterapiia, (1), 19-30. [in Ukrainian].

Lynch, M. A. (2015). Neuroinflammatory changes negatively impact on LTP: A focus on IL-1β. Brain research, 1621, 197-204. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2014.08.040

Matsuda, M., Huh, Y., & Ji, R. R. (2019). Roles of inflammation, neurogenic inflammation, and neuroinflammation in pain. Journal of anesthesia, 33(1), 131-139. https://doi.org/10.1007/s00540-018-2579-4

Suprun E. V. (2011) Effekty okislitel'noi modifikatsii belkov i formirovanie nevrologicheskikh disfunktsii pri eksperimental'nom ishemicheskom insul'te na fone korrektsii ronkoleikinom [Effects of oxidative modification of proteins and the formation of neurological dysfunction in experimental ischemic stroke on a background of correction by roncoleukin]. Ukrainskyi zhurnal ekstremalnoi medytsyny imeni H. O. Mozhaieva, 12(3), 87-90. [in Russian].

Kuchina, L. K., Gladyshev, V. V., & Puhalskaya, I. A. (2015). Termogravimetricheskie issledovaniya gelya nazal'nogo s diltiazemom [Thermogravimetric studies of nasal gel with diltiazem]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, (3), 30-33. [in Russian]. https://doi.org/10.14739/2409-2932.2015.3.52622

Gnitko, I. V., Berdei I. I., Gladishev, V. V., & Burlaka, B. S. (2016). Termogravimetricheskie issledovaniya krema s minoksidilom [Thermogravimetric studies of minoxidil cream]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, (3), 19-22. [in Russian].

Ruban, O. A., & Gladukh, Ye. V. (2009). Termohravimetrychni doslidzhennia mazi hliukorybinu [Thermogravimetric studies of glucoribin ointment]. Ukrainskyi zhurnal klinichnoi ta laboratornoi medytsyny, 4(2), 65-69. [in Ukrainian].

##submission.downloads##

Опубліковано

2021-03-18

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження