Термогравіметричні дослідження назального засобу з антагоністом інтерлейкіну-1β (IL-1Ra)

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.14739/2409-2932.2021.1.226780

Ключові слова:

рецепторний антагоніст інтерлейкіну-1 β (IL-1Ra), термогравіметрія, назальна лікарська форма

Анотація

Антагоніст рецепторів інтерлейкіну-1 (ІL-1Ra) – активний фармацевтичний інгредієнт, який отримують методом генної трансформації Escherichia coli, забезпечує нейропротекторний ефект, як-от гальмування процесів окислювальної модифікації білків, нормалізацію функціональної активності мітохондрій, енергетичного обміну, неврологічного статусу в постішемічному періоді. Впродовж попередніх комплексних фізико-хімічних, мікробіологічних і біофармацевтичних досліджень розробили склад нової інтраназальної форми, рецептура включає ІL-1Ra, натрій КМЦ, D-пантенол, бензалконію хлорид, трилон Б, твін-80, фосфатний буферний розчин – рН 6.0 (ДФУ 2). Враховуючи особливості технологічного процесу, під час створення нової гелевої лікарської форми необхідно обґрунтувати температурний режим виготовлення основи-носія, введення діючої речовини в основу, а також спрогнозувати можливу хімічну взаємодію окремих компонентів. Тому актуальним є застосування термогравіметричного аналізу в фармацевтичній технології.

Мета роботи – здійснити термогравіметричне дослідження нової назальної форми з антагоністом інтерлейкіну-1β (IL-1Ra).

Матеріали та методи. Як об’єкти термогравіметричних досліджень використовували напівфабрикат-розчин рецепторного антагоніста інтерелейкіну-1 (IL-1Ra). Використали допоміжні речовини: натрій карбоксиметилцелюлозу, твін-80, D-пантенол, трилон Б, бензалконію хлорид. Для забезпечення відповідного значення рН застосовували фосфатний буферний розчин (рН 6.0) за рецептурою згідно з ДФУ 2 видання. Крім окремих компонентів готового назального гелю, готували назальний гель без IL-1RA, а також гель з IL-1Ra. Термографічний аналіз виконали на дериватографі Shimadzu DTG-60 (Японія) з платиново-платинородієвою термопарою при нагріванні зразків в алюмінієвих тиглях (від 15 °С до 250 °С). Як еталонну субстанцію використовували α-Al2O3. Швидкість нагрівання – 10 ºС за хвилину. Маса зразків – від 19,22 мг до 52,91 мг. Результати дериватограф графічно фіксував як криві T, DTA, TGA. Крива Т на дериватограмі показує зміну температури, крива TGA – зміну маси зразка в період дослідження. Крива DTA показує диференціювання теплових ефектів, містить інформацію про ендотермічні та екзотермічні максимуми, її можна використовувати для якісного оцінювання дериватограми.

Результати. Дослідження складалося з двох етапів. На першому вивчали дериватограми дослідних зразків, окремих інгредієнтів готового назального гелю (діюча та допоміжні речовини: IL-1Ra, натрій карбоксиметилцелюлоза, твін-80, D-пантенол, трилон Б, бензалконію хлорид, фосфатний буферний розчин – рН 6.0). На другому етапі готували зразки назальних гелів: назальний гель із необхідною кількістю допоміжних речовин, крім діючої речовини – IL-1Ra, а також назальний гель, що містив IL-1Ra та необхідну кількість допоміжних речовин. У результаті отримали окремі параметри термогравіметричного аналізу у вигляді графічного зображення – дериватограми, які потім аналізували.

Висновки. Під час термогравіметричних досліджень окремих компонентів назального гелю з IL-1Ra, а також назальних гелів із діючою речовиною та без неї встановили: технологічний процес виготовлення гелю з IL-1Ra доцільно проводити, враховуючи термолабільні сполуки. Спочатку потрібно приготувати основу без консерванта й IL-1Ra. Далі за температури не більше ніж 40 °С розчинити консервант, а потім при охолодженні до 20 °С додати IL-1Ra. Розроблена лікарська форма гелю з IL-1Ra – суміш діючих і допоміжних речовин, інгредієнти яких не взаємодіють і можуть поєднуватися.

Посилання

Suprun, E. V., Chekman, I. S., Bielenichev, I. F., Horchakova, N. O., Svintsitskyi, A. S., Zahorodnyi, M. I., & Burlaka, B. S. (2017). Tsytokinova terapiia v kompleksnomu likuvanni tserebrovaskuliarnykh zakhvoriuvan: stan, perspektyvy doslidzhen [Cytokine therapy in the complex treatment of cerebrovascular diseases: status, research prospects]. Ratsionalna farmakoterapiia, (1), 19-30. [in Ukrainian].

Lynch, M. A. (2015). Neuroinflammatory changes negatively impact on LTP: A focus on IL-1β. Brain research, 1621, 197-204. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2014.08.040

Matsuda, M., Huh, Y., & Ji, R. R. (2019). Roles of inflammation, neurogenic inflammation, and neuroinflammation in pain. Journal of anesthesia, 33(1), 131-139. https://doi.org/10.1007/s00540-018-2579-4

Suprun E. V. (2011) Effekty okislitel'noi modifikatsii belkov i formirovanie nevrologicheskikh disfunktsii pri eksperimental'nom ishemicheskom insul'te na fone korrektsii ronkoleikinom [Effects of oxidative modification of proteins and the formation of neurological dysfunction in experimental ischemic stroke on a background of correction by roncoleukin]. Ukrainskyi zhurnal ekstremalnoi medytsyny imeni H. O. Mozhaieva, 12(3), 87-90. [in Russian].

Kuchina, L. K., Gladyshev, V. V., & Puhalskaya, I. A. (2015). Termogravimetricheskie issledovaniya gelya nazal'nogo s diltiazemom [Thermogravimetric studies of nasal gel with diltiazem]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, (3), 30-33. [in Russian]. https://doi.org/10.14739/2409-2932.2015.3.52622

Gnitko, I. V., Berdei I. I., Gladishev, V. V., & Burlaka, B. S. (2016). Termogravimetricheskie issledovaniya krema s minoksidilom [Thermogravimetric studies of minoxidil cream]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, (3), 19-22. [in Russian].

Ruban, O. A., & Gladukh, Ye. V. (2009). Termohravimetrychni doslidzhennia mazi hliukorybinu [Thermogravimetric studies of glucoribin ointment]. Ukrainskyi zhurnal klinichnoi ta laboratornoi medytsyny, 4(2), 65-69. [in Ukrainian].

##submission.downloads##

Опубліковано

2021-03-18

Номер

Том 14 № 1 (2021)

Розділ

Оригінальні дослідження

Ліцензія

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.  Лицензия Creative Commons
  2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
  3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).