Синтез і фізико-хімічні властивості іліденпохідних гідразиду 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатної кислоти, що мають протимікробні та діуретичні властивості
DOI:
https://doi.org/10.14739/2409-2932.2021.1.226742Ключові слова:
3-бензилксантин, іліденгідразиди, фізико-хімічні властивостіАнотація
Створення нових лікарських препаратів – одне з найважливіших завдань вітчизняної фармацевтичної науки. Це зумовлено наявністю у препаратів небажаних побічних ефектів, набуттям резистентності, високою токсичністю тощо. Для створення біоактивних молекул застосовують і речовини природного походження, і нові синтезовані сполуки та продукти їхньої хімічної модифікації. У цьому аспекті увагу дослідників привертають 3-,7-,8-заміщені похідні природної гетероциклічної системи ксантину, що мають широкий спектр фармакологічної дії. Наведено синтез неописаних у фаховій літературі іліденгідразидів 3-бензил-8-пропілксантин-7-іл ацетатної кислоти, які характеризуються протимікробними та діуретичними властивостями.
Мета роботи – розроблення методів одержання іліденпохідних 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатної кислоти та вивчення фізико-хімічних властивостей цих сполук.
Матеріали та методи. Як вихідну сполуку використали гідразид 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатної кислоти, одержаний раніше двогодинним кип’ятінням н-пропілового естеру 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатної кислоти з надлишком гідразин гідрату в середовищі пропан-2-олу. Надалі вивчили реакцію гідразиду 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатної кислоти з аліфатичними, ароматичними, гетероциклічними альдегідами та кетонами, в результаті отримали відповідні іліденпохідні. Будова та індивідуальність синтезованих сполук підтверджена комплексом фізико-хімічних досліджень.
Результати. Здійснили синтез і визначили оптимальні умови перебігу реакцій одержання іліденпохідних 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатної кислоти. За допомогою фізико-хімічних методів дослідження (хроматографія в тонкому шарі сорбенту, елементний аналіз, ІЧ- та 1Н ЯМР-спектроскопія) встановили структуру та індивідуальність нових синтезованих сполук.
Висновки. У результаті синтетичного дослідження опрацювали препаративну методику синтезу іліденгідразидів 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатної кислоти, які мають протимікробні та діуретичні властивості.
Посилання
Ojha, R., Singh, J., Ojha, A., Singh, H., Sharma, S., & Nepali, K. (2017). An updated patent review: xanthine oxidase inhibitors for the treatment of hyperuricemia and gout (2011-2015). Expert opinion on therapeutic patents, 27(3), 311-345. https://doi.org/10.1080/13543776.2017.1261111
Marx, D., Schnakenburg, G., Grimme, S., & Müller, C. E. (2019). Structural and Conformational Studies on Carboxamides of 5,6-Diaminouracils-Precursors of Biologically Active Xanthine Derivatives. Molecules, 24(11), 2168. https://doi.org/10.3390/molecules24112168
Marx, D., Wingen, L. M., Schnakenburg, G., Müller, C. E., & Scholz, M. S. (2019). Fast, Efficient, and Versatile Synthesis of 6-amino-5-carboxamidouracils as Precursors for 8-Substituted Xanthines. Frontiers in chemistry, 7, 56. https://doi.org/10.3389/fchem.2019.00056
Mikhal’chenko, E. K., Аleksandrova, K. V., & Levich S. V. (2016). Syntez i fizyko-khimichni vlastyvosti 3-benzyl-8-propilksantynu ta yoho vodorozchynnykh solei [Synthesis and physical-chemical properties of 3-benzyl-8-propylxanthine and its water-soluble salts]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, (1), 26-30. https://doi.org/10.14739/2409-2932.2016.1.62005
Aleksandrova, K. V., Levich, S. V., Belenichev, I. F., & Shkoda, A. S. (2015). Research of energotropic properties of 3-benzylxanthine derivative-prospective neuroprotector. International Journal of Pharmacy, 5(1), 1-4.
Suravajhala, R., Poddar, R., Nallapeta, S., & Ullah, S. (2014). Xanthine Derivatives: A Molecular Modeling Perspective. In P. B. Kavi Kishor, R. Bandopadhyay, P. Suravajhala (Eds.), Agricultural Bioinformatics (pp. 283-291). Springer, New Delhi. https://doi.org/10.1007/978-81-322-1880-7_17
Monteiro, J. P., Alves, M. G., Oliveira, P. F., & Silva, B. M. (2016). Structure-Bioactivity Relationships of Methylxanthines: Trying to Make Sense of All the Promises and the Drawbacks. Molecules, 21(8), 974. https://doi.org/10.3390/molecules21080974
Levich, S. V., Shkoda, O. S., Kamyshnyi, O. M., Aleksandrova, K. V., & Polischuk, N. M. (2013). 2-(3-benzyl-8-metylksantyn-7-il)-N-[(1E,2E)-3-(5-nitrofuran-2-il)prop-2-en-1-iliden]-atsetohid-razyd, yakyi vyiavliaie antymikrobnu diiu [2-(3-benzyl-8-methylxanthine-7-yl)-N'-[(1E,2E)-3-(5-nitrofuran-2-YL)prop-2-ene-1-yliden]-acetohydrazide exhibiting antimicrobial action]. Ukraine Patent UA 83840.
Aleksandrova, K. V., Mykhalchenko, Ye. K., & Levich, S. V. (2017). Vyvchennia protymikrobnykh ta protyhrybkovykh vlastyvostei 7-zamishchenykh 3-benzyl-8-propilksantyniv [Study of antimicrobial and antifungal properties of 7-substituted 3-benzyl-8-propylxanthines]. Medychnyi forum, (10), 9-12. [in Ukrainian].
Way2Drug. (n.d.). PASS Online. Way2Drug.com. http://www.pharmaexpert.ru/PASSOnline
Aleksandrova, K. V., Mykhalchenko, Ye. K., Pruhlo, Ye. S., & Sinchenko, D. M. (2018). Hidrazyd 3-benzyl-8-propilksantyn-7-il atsetatnoi kysloty, yakyi vyiavliaie diuretychnu diiu [3-Benzyl-8-propylxanthin-7-yl acetic acid hydrazide, which has a diuretic effect]. Ukraine Patent UA 128510. https://base.uipv.org/searchINV/search.php?action=viewdetails&IdClaim=251158
Mykhalchenko, Ye., Aleksandrova, К., Shkoda, O., & Pruglo, Ye. (2019). Prospective biological active compounds among 7-substituted of 3-benzyl-8-propylxanthines for treatment of metabolic syndrome pathologies. EUREKA: Health Sciences, (5), 52-58. https://doi.org/10.21303/2504-5679.2019.00988
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
