Синтез і перетворення в ряду 2-((5-(2,4- та 3,4-диметоксифеніл)-3Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатних кислот

Автор(и)

  • Д. В. Довбня Запорізький державний медичний університет, Україна https://orcid.org/0000-0001-6170-144X
  • А. Г. Каплаушенко Запорізький державний медичний університет, Україна https://orcid.org/0000-0003-3704-5539
  • Ю. С. Фролова Запорізький державний медичний університет, Україна https://orcid.org/0000-0002-3995-5088

DOI:

https://doi.org/10.14739/2409-2932.2021.1.226741

Ключові слова:

2-((5-(2,4- та 3,4-диметоксифеніл)-3Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатні кислоти, естери, показники токсичності

Анотація

Мета роботи – розробити препаративні методики синтезу 2-((5-(2,4- та 3,4-диметоксифеніл)-3Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатних кислот, для яких вивчити реакцію естерифікації, дослідити фізико-хімічні властивості речовин, що отримали, та спрогнозувати параметри їхньої токсичності.

Матеріали та методи. Синтез сполук виконали з використанням реактивів і розчинників, що мають кваліфікацію «х.ч.». Під час підготовчої роботи використали номенклатуру IUPAC із доповненнями. Температуру плавлення визначали капілярним способом за ДФУ (2.2.14) на приладі ПТП (М). Елементний аналіз виконали на аналізаторі ELEMENTAR vario EL cube (ФРН) (стандарт – сульфаніламід). ІЧ-спектри записували, використовуючи спектрофотометр Specord M-80 (ФРН) в області 4000–500 см-1 (сканування здійснювали в таких умовах: щільова програма 3.0, постійна часу – τ = 3 с, час сканування – 34 хв, проби аналізували у вигляді таблеток із калій бромідом). 1H ЯМР-спектри реєстрували з використанням спектрофотометра Varian VXR-300 (США), розчинник – диметилсульфоксид-D6, як внутрішній стандарт використали тетраметилсилан. Спектри розшифрували за допомогою комп’ютерної програми ADVASP 1.43. Тонкошарову хроматографію виконали, використовуючи пластинки Sorbfil (аналітичні, розмір 10 × 15 см, основа – полімерна підкладка, сорбент – силікагель СТХ-1А, зерно – 5–17 мкм, товщина шару – 110 мкм, речовина для сполучення – силіказоль).

Результати. Здійснили синтез нових 2-((5-(2,4- та 3,4-диметоксифеніл)-3Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатних кислот, що стали основою отримання ряду відповідних естерів. Дослідили фізико-хімічні властивості синтезованих сполук. Будову речовин підтверджено за допомогою елементного аналізу, ІЧ-спектроскопії та 1Н ЯМР-спектрометрії, а їхня індивідуальність встановлена методом тонкошарової хроматографії. Виконали комп’ютерне GUSAR-online прогнозування гострої токсичності 2-((5-(2,4- та 3,4-диметоксифеніл)-3Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатних кислот та їхніх естерів.

Висновки. Розробили препаративні методики синтезу 2-((5-(2,4- та 3,4-диметоксифеніл)-3Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатних кислот, для яких вивчили реакції естерифікації. Дослідили фізико-хімічні властивості речовин, що одержали, здійснили прогнозування показників їхньої токсичності.

Посилання

Syntez ta doslidzhennia biolohichno aktyvnykh pokhidnykh 1,2,4-triazol-3-tionu, shcho mistiat metoksyfenilni zamisnyky. Dys. kand. farm. nauk: 15.00.02. [Synthesis and study of biologically active derivatives of 1,2,4-triazole-3-thione containing methoxyphenyl substituents] (Dissertation PhD). Zaporizhzhia State Medical University. [in Ukrainian].

Kaplaushenko, A. H., Knysh, E. H., Panasenko, O. I, Sameliuk, Yu. H., Kucheriavyi, Yu. M., Shcherbak, M. O., Kaplaushenko, T. M., Rud, A. M., & Hulina, Yu. S. (2016). Praktychne znachennia ta zastosuvannia pokhidnykh 1,2,4-triazolu [Practical significance and application of 1,2,4-triazole derivatives]. Zaporizhzhia: ZSMU. [in Ukrainian].

Kaplaushenko, A. G. (2009). Metody syntezu ta biolohichna aktyvnist 1,2,4-tryazol-3-tioniv [Synthesis methods and biological activity of 1,2,4-triazol-3-thions]. Ukrainskyi biofarmatsevtychnyi zhurnal, (4), 48-53. [in Ukrainian].

Kaplaushenko, A. G. (2015). Khimichni vlastyvosti amino- i tiozamishchenykh 1,2,4-triazoliv [Chemical properties of amino and thio-substituted 1,2,4-triazoles]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, (1). 101-106. [in Ukrainian]. https://doi.org/10.14739/2409-2932.2015.1.41702

Kaplaushenko, A. G. (2013). Vykorystannia pokhidnykh 1,2,4-triazolu yak takykh, shcho shyroko zastosovuiut u medytsyni, ta stvorennia potentsiinykh likarskykh zasobiv na osnovi danoho heterotsyklu [The use of 1,2,4-triazole derivatives as those, that are widely used in medicine, and the creation of potential medicines based on this heterocycle]. Scientific journal of the Ministry of Health of Ukraine, (3), 152-159. [in Ukrainian].

Kazitsyna L. A., & Kupletskaya N. B. (1979). Primenenie UF-, IK-, YaMR- i mass-spektroskopii v organicheskoi khimii [Application of UV, IR, NMR and mass spectroscopy in organic chemistry]. Moscow: Moscow State University. [in Russian].

GUSAR-оnline. (n.d.). Way2Drug.com. http://www.way2drug.com/gusar/acutoxpredict.html

Sidorov, K. K. (1973). O klassifikatsii toksichnosti yadov pri parenteral'nykh sposobakh vvedeniya [About the poison toxicity classification in parenteral administration methods]. Toksikologiya novykh promyshlennykh veshchestv, 13, 45-71. [in Russian].

##submission.downloads##

Опубліковано

2021-03-18

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження