Синтез нових 5-заміщених 2-піразолілтіазол-4-онів як потенційних біологічно активних сполук

Автор(и)

  • I. M. Yushyn Danylo Halytsky Lviv National Medical University, Ukraine,
  • A. V. Lozynskyi Danylo Halytsky Lviv National Medical University, Ukraine,
  • O.-M. V. Fedusevych Danylo Halytsky Lviv National Medical University, Ukraine,
  • O. Yа. Vovchuk Danylo Halytsky Lviv National Medical University, Ukraine,
  • R. B. Lesyk Danylo Halytsky Lviv National Medical University, Ukraine,

DOI:

https://doi.org/10.14739/2409-2932.2020.2.207117

Ключові слова:

гібрид-фармакофорний підхід, тіазоло-піразолінові кон’югати, [2 3]-циклоконденсація, спектроскопія ЯМР

Анотація

 

Одна з ефективних стратегій у створенні потенційних «лікоподібних» молекул – використання методу молекулярної гібридизації, що ґрунтується на поєднанні кількох фармакологічно привабливих скафолдів в одній молекулі. Основним аргументом використання такого підходу є поліфармакологічна теорія, що базується на взаємодії гібридної молекули з кількома біомішенями на основі селективності та результуючого зниження токсичності.

Мета роботи – синтез ряду нових 5-заміщених 2-піразолілтіазол-4-онів як потенційних біологічно активних сполук.

Матеріали та методи. Протягом дослідження використали методи органічного синтезу, виконали фізико-хімічний аналіз синтезованих сполук (спектроскопія 1Н ЯМР).

Результати. Синтез нових 5-ен-2-піразолілтіазол-4-онів здійснили в умовах трикомпонентної реакції [2+3]-циклоконденсації 3-метил-5-арил-4,5-дигідропіразол-1-карботіамідів із монохлороцтовою кислотою та відповідними карбонільними сполуками в середовищі оцтової кислоти. Структура синтезованих сполук підтверджена елементним аналізом і методом 1Н ЯМР-спектроскопії.

Висновки. У результаті хімічних перетворень на основі гібрид-фармакофорного підходу синтезували бібліотеку нових тіазол-піразолінових кон’югатів для вивчення надалі протиракової активності за програмою DTP NCI Національного інституту раку, США.

Посилання

Lesyk, R. B., & Zimenkovsky, B. S. (2004). 4-thiazolidones: Centena­rian history, current status and perspectives for modern organic and medicinal chemistry. Current Organic Chemistry, 8(16), 1547-1577. https://doi.org/10.2174/1385272043369773

Havrylyuk, D., Zimenkovsky, B., Vasylenko, O., Gzella, A., & Lesyk, R. (2012). Synthesis of New 4-Thiazolidinone-, Pyrazoline-, and Isatin-Based Conjugates with Promising Antitumor Activity. Journal of Medicinal Chemistry, 55(20), 8630-8641. https://doi.org/10.1021/jm300789g

Saeed, A., Mahesar, P. A., Channar, P. A., Larik, F. A., Abbas, Q., Hassan, M., Raza, H., & Seo, S. Y. (2017). Hybrid Pharmacophoric Approach in the Design and Synthesis of Coumarin Linked Pyra­zolinyl as Urease Inhibitors, Kinetic Mechanism and Molecular Docking. Chemistry & Biodiversity, 14(8), Article e1700035. https://doi.org/10.1002/cbdv.201700035

Kumar, P., Duhan, M., Kadyan, K., Sindhu, J., Kumar, S., & Sharma, H. (2017). Synthesis of novel inhibitors of α-amylase based on the thiazolidine-4-one skeleton containing a pyrazole moiety and their configurational studies. MedChemComm, 8(7), 1468-1476. https://doi.org/10.1039/c7md00080d

Saczewski, J., Paluchowska, A., Klenc, J., Raux, E., Barnes, S., Sullivan, S., … Strekowskia, L. (2009). Synthesis of 4-substituted 2-(4-methylpiperazino)pyrimidines and quinazoline analogs as serotonin 5-HT2A receptor ligands. Journal of Heterocyclic Chemistry, 46(6), 1259-1265. https://doi.org/10.1002/jhet.236

Abu-Hashem, A. A., & Aly, A. S. (2012). Synthesis of new pyrazole, triazole, and thiazolidine-pyrimido [4, 5-b] quinoline derivatives with potential antitumor activity. Archives of pharmacal research, 35(3), 437-445. https://doi.org/10.1007/s12272-012-0306-5

Abeed, A., El-Emary, T. I., & Youssef, M. (2019). A Facile Synthesis and Reactions of Some Novel Pyrazole-based Heterocycles. Current organic synthesis, 16(3), 405-412. https://doi.org/10.2174/1570179416666181210160908

Gondru, R., Sirisha, K., Raj, S., Gunda, S. K., Kumar, C. G., Pasupuleti, M., & Bavantula, R. (2018). Design, Synthesis, In Vitro Evaluation and Docking Studies of Pyrazole-Thiazole Hybrids as Antimicrobial and Antibiofilm Agents. Chemistryselect, 3(28), 8270-8276. https://doi.org/10.1002/slct.201801391

Abdellatif, K. R. A., Abdelgawad, M. A., Elshemy, H. A. H., Kahk, N. M., & El Amir, D. M. (2017). Design, Synthesis, Antioxidant and Anticancer Activity of New Coumarin Derivatives Linked with Thiazole, Isoxa­zole or Pyrazole Moiety. Letters in Drug Design & Discovery, 14(7), 773-781. https://doi.org/10.2174/1570180813666161026153743

Kryshchyshyn, A., Kaminskyy, D., Karpenko, O., Gzella, A., Grellier, P., & Lesyk, R. (2019). Thiazolidinone/thiazole based hybrids – New class of antitrypanosomal agents. European Journal of Medicinal Chemistry, 174, 292-308. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.04.052

Alvarez, G., Martinez, J., Varela, J., Birriel, E., Cruces, E., … Cerecetto, H. (2015). Development of bis-thiazoles as inhibitors of triosephosphate isomerase from Trypanosoma cruzi. Identification of new non-mutagenic agents that are active in vivo. European Journal of Medicinal Chemistry, 100, 246-256. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2015.06.018

Holota, S., Derkach, H., Demchuk, I. L., Vynnytska, R. B., Antoniv, O. I., Furdychko, L. O., Slyvka, N., Nektegayev, I., Lesyk, R. B. (2019). Synthesis and In vivo evaluation of pyrazoline-thiazolidin-4-one hybrid Les-5581 as a potential non-steroidal anti-inflammatory agent. Biopolymers and Cell, 35(6), 437-447. https://doi.org/10.7124/bc.000A17

Kamble, R. D., Meshram, R. J., Hese, S. V., More, R. A., Kamble, S. S., Gacche, R. N., & Dawane, B. S. (2016). Synthesis and in silico investigation of thiazoles bearing pyrazoles derivatives as anti-inflammatory agents. Computational Biology and Chemistry, 61, 86-96. https://doi.org/10.1016/j.compbiolchem.2016.01.007

Abdellatif, K., Fadaly, W., Kamel, G., Elshaier, Y., & El-Magd, M. (2019). Design, synthesis, modeling studies and biological evaluation of thiazolidine derivatives containing pyrazole core as potential anti-diabetic PPAR-γ agonists and anti-inflammatory COX-2 selective inhibitors. Bioorganic Chemistry, 82, 86-99. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2018.09.034

Havrylyuk, D., Zimenkovsky, B., Vasylenko, O., Zaprutko, L., Gzella, A., & Lesyk, R. (2009). ChemInform Abstract: Synthesis of Novel Thiazolone-Based Compounds Containing Pyrazoline Moiety and Evaluation of Their Anticancer Activity. European Journal of Medicinal Chemistry, 44(4), 1396-1404. https://doi.org/10.1002/chin.200931120

##submission.downloads##

Номер

Том 13 № 2 (2020)

Розділ

Оригінальні дослідження

Ліцензія

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.  Лицензия Creative Commons
  2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
  3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).