Синтез і протипухлинна активність 2-ціано-2-(4-оксо-3-фенілтіазолідин-2-іліден)-N-арилацетамідів
DOI:
https://doi.org/10.14739/2409-2932.2020.2.207100Ключові слова:
4-тіазолідинони, реакція Кньовенагеля, єнаміни, протипухлинна активністьАнотація
Пошук нових біологічно активних сполук включає спрямований дизайн молекул на основі так званих базових структурних блоків, як правило, привілейованих структур, до яких належить 4-тіазолідиноновий цикл. Тому розробка методів синтезу малих «лікоподібних» молекул з класу 2-ціанометиліден-4-тіазолідинонів і дослідження їхнього біологічного профілю є актуальним завданням сучасної медичної хімії.
Мета роботи – дизайн і синтез нових 5-іліденпохідних 2-ціано-2-(4-оксо-3-фенілтіазолідин-2-іліден)-N-арилацетамідів і дослідження їхньої протипухлинної активності.
Матеріали та методи. Органічний синтез, дослідження спектральних характеристик 4-тіазолідинонів (1Н, 13С ЯМР-спектроскопія та LC-MS-спектрометрія). Дослідження протипухлинної активності іn vitro відповідно до програми DTP Національного Інституту Раку (NCI, США).
Результати. Синтезували ряд 5-заміщених похідних 2-ціано-2-(4-оксо-3-фенілтіазолідин-2-іліден)-N-арилацетамідів. Структуру та чистоту синтезованих сполук підтверджено методами елементного аналізу, спектроскопії 1Н і 13С ЯМР та хромато-мас-спектрометрії. Протипухлинну активність деяких із синтезованих сполук дослідили на панелі 59 ліній людських пухлинних клітин, що представляють 9 неопластичних захворювань.
Висновки. На основі модифікації С5 метиленової групи 4-тіазолідинонового циклу синтезували цільові 5-ариліден- та 5-амінометилен-2-ціано-2-(4-оксо-3-фенілтіазолідин-2-іліден)-N-арилацетаміди. Ідентифікували «сполуку-хіт» 2-ціано-2-[5-[(4-метоксифеніл)метилен]-4-оксо-3-фенілтіазолідин-2-іліден]-N-фенілацетамід, що селективно інгібував ріст деяких клітинних ліній раку ЦНС, нирок і молочної залози.
Посилання
Ayati, A., Emami, S., Asadipour, A., Shafiee, A., & Foroumadi, A. (2015). Recent applications of 1,3-thiazole core structure in the identification of new lead compounds and drug discovery. European Journal of Medicinal Chemistry, 97, 699-718. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2015.04.015
Kaminskyy, D., Kryshchyshyn, A., & Lesyk, R. (2017). 5-Ene-4-thiazolidinones – An efficient tool in medicinal chemistry. European Journal of Medicinal Chemistry, 140, 542-594. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.09.031
Stojanovic, M., Dzambaski, Z., Bondzic, B., Aleksic, J., & Baranac-Stojanovic, M. (2014). 4-Oxothiazolidines with Exocyclic C=C Double Bond(s): Synthesis, Structure, Reactions and Biological Activity. Current Or-ganic Chemistry, 18(9), 1108-1148. https://doi.org/10.2174/138527281809140624120436
Tripathi, A. C., Gupta, S. J., Fatima, G. N., Sonar, P. K., Verma, A., & Saraf, S. K. (2014). 4-Thiazolidinones: The advances continue. European Journal of Medicinal Chemistry, 72, 52-77. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2013.11.017
Jain, V. S., Vora, D. K., & Ramaa, C. S. (2013). Thiazolidine-2,4-diones: Progress towards multifarious applications. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 21(7), 1599-1620. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2013.01.029
Jain, A. K., Vaidya, A., Ravichandran, V., Kashaw, S. K., & Agrawal, R. K. (2012). Recent developments and biological activities of thiazolidinone derivatives: A review. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 20(11), 3378-3395. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2012.03.069
Lesyk, R. B., & Zimenkovsky, B. S. (2004). 4-thiazolidones: Centenarian history, current status and perspectives for modern organic and medicinal chemistry. Current Organic Chemistry, 8(16), 1547-1577. https://doi.org/10.2174/1385272043369773
Kryshchyshyn, A. P. (2017). Frahment-oriientovanyi dyzain likarskykh zasobiv [Fragment-based drug design (FBDD)]. Zhurnal orhanichnoi ta farmatsevtychnoi khimii, 15(1), 28-44. [in Ukrainian]. https://doi.org/10.24959/zofh.17.913
Morphy, R., & Rankovic, Z. (2005). Designed multiple ligands. An emerging drug discovery paradigm. Journal of Medicinal Chemistry, 48(21), 6523-6543. https://doi.org/10.1021/jm058225d
Morphy, J. R., & Harris C. J. (Eds.). (2012). Designing multi-target drugs. Royal Society of Chemistry.
Zhang, W. L., Pei, J. F., & Lai, L. H. (2017). Computational Multitarget Drug Design. Journal of Chemical Information and Modeling, 57(3), 403-412. https://doi.org/10.1021/acs.jcim.6b00491
Bolognesi, M. L., & Cavalli, A. (2016). Multitarget Drug Discovery and Polypharmacology. Chemmedchem, 11(12), 1190-1192. https://doi.org/10.1002/cmdc.201600161
Shaveta, Mishra, S., & Singh, P. (2016). Hybrid molecules: The privileged scaffolds for various pharmaceuticals. European Journal of Medicinal Chemistry, 124, 500-536. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2016.08.039
Kaminskyy, D., Kryshchyshyn, A., & Lesyk, R. (2017b). Recent developments with rhodanine as a scaffold for drug discovery. Expert Opinion on Drug Discovery, 12(12), 1233-1252. https://doi.org/10.1080/17460441.2017.1388370
Kryshchyshyn, A., Roman, O., Lozynskyi, A., & Lesyk, R. (2018). Thiopyrano 2,3-d Thiazoles as New Efficient Scaffolds in Medicinal Chemistry. Scientia Pharmaceutica, 86(2), Article Unsp 26. https://doi.org/10.3390/scipharm86020026
Tao, Z. Q., Gomha, S. M., Badrey, M. G., El-Idreesy, T. T., & Eldebss, T. M. A. (2018). Novel 4-Heteroaryl-antipyrines: Synthesis, Molecular Docking, and Evaluation as Potential Antibreast Cancer Agents. Journal of Heterocyclic Chemistry, 55(10), 2408-2416. https://doi.org/10.1002/jhet.3305
Kumar, R. & Patil, S. (2017). Biological prospective of 4-thiazolidinone: a re-view. Hygeia: Journal for Drugs and Medicines, 9(1), 80-97. https://doi.org/10.15254/H.J.D.Med.9.2017.166
Radwan, M. A. A., Ragab, E. A., Sabry, N. M., & El-Shenawy, S. M. (2007). Synthesis and biological evaluation of new 3-substituted indole derivatives as potential anti-inflammatory and analgesic agents. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 15(11), 3832-3841. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2007.03.024
Musini, V. M., Rezapour, P., Wright, J. M., Bassett, K., & Jauca, C. D. (2012). Blood pressure lowering efficacy of loop diuretics for primary hypertension. Cochrane Database of Systematic Reviews(8), Article Cd003825. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003825.pub3
Galletti, F., Strazzullo, P., Barba, G., Cappuccio, F. P., Iacone, R., & Mancini, M. (1991). Diuretic therapy for mild hypertension – a comparison of the metabolic effects of etozoline and chlorthalidone during long-term treatment. Current Therapeutic Research-Clinical and Experimental, 50(2), 159-166.
Fisher, R., & Blum, D. (1995). Clobazam, oxcarbazepine, tiagabine, topiramate, and other new antiepileptic drugs. Epilepsia, 36, S105-S114. https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1995.tb05993.x
Bialer, M., Johannessen, S. I., Kupferberg, H. J., Levy, R. H., Loiseau, P., & Perucca, E. (1996). Progress report on new antiepileptic drugs: A summary of the Third Eilat Conference. Epilepsy Research, 25(3), 299-319. https://doi.org/10.1016/s0920-1211(96)00081-2
Kaminskyy, D., Gzella, A. K., & Lesyk, R. (2014). Cyclocondensation of thi-oamides and haloacetic acid derivatives provides only 4-thiazolidinones; isomeric 5-thiazolidinones were not observed. Synthetic Communications, 44(2), 231-236. https://doi.org/10.1080/00397911.2013.800551
El-Desoky, S. I., Bondock, S. B., Etman, H. A., Fadda, A. A., & Metwally, M. A. (2003). Synthesis of some new thiazole derivatives of pharmaceutical interest. Sulfur Letters, 26(3), 127-135. https://doi.org/10.1080/0278611031000095331
Fadda, A. A., Bondock, S., Rabie, R., & Etman, H. A. (2008). Cyanoacetamide derivatives as synthons in heterocyclic synthesis. Turkish Journal of Chemistry, 32(3), 259-286.
Monks, A., Scudiero, D., Skehan, P., Shoemaker, R., Paull, K., Vistica, D., Hose, C., Langley, J., Cronise, P., Vaigrowolff, A., Graygoodrich, M., Camp-bell, H., Mayo, J., & Boyd, M. (1991). Feasibility of a high-flux anticancer drug screen using a diverse panel of cultured human tumor-cell lines. Journal of the National Cancer Institute, 83(11), 757-766. https://doi.org/10.1093/jnci/83.11.757
Boyd, M. R., & Pauli, K. D. (1995). Some practical considerations and applications of the National Cancer Institute in vitro anticancer drug discovery screen. Drug Development Research, 34(2), 91-109. https://doi.org/10.1002/ddr.430340203
Boyd, M. R. (1997). The NCI in vitro anticancer drug discovery screen. In Anticancer Drug Development Guide (pp. 23-42). Humana Press, Totowa, NJ.
Shoemaker, R. H. (2006). The NCI60 human tumour cell line anticancer drug screen. Nature Reviews Cancer, 6(10), 813-823. https://doi.org/10.1038/nrc1951
Farag, A. M., Dawood, K. M., & Elmenoufy, H. A. (2004). A convenient route to pyridones, pyrazolo 2,3-a pyrimidines and pyrazolo 5,1-c triazines incorporating antipyrine moiety. Heteroatom Chemistry, 15(7), 508-514. https://doi.org/10.1002/hc.20046
Rostom, S. A. F. (2006). Synthesis and in vitro antitumor evaluation of some indeno 1,2-c-pyrazol(in)es substituted with sulfonamide, sulfonylurea(-thiourea) pharmacophores, and some derived thiazole ring systems. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 14(19), 6475-6485. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2006.06.020
##submission.downloads##
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
