DOI: https://doi.org/10.14739/2409-2932.2020.1.198087

Синтез нових похідних 3-(2-бромфеніл)-4-заміщених-1H-1,2,4-тріазол-5(4H)-тіонів

A. A. Safonov, A. V. Nevmyvaka

Анотація


 

Широкий спектр біологічної активності похідних 1,2,4-тріазолу (протизапальна, противірусна, протипухлинна, імуностимулювальна тощо) і доступність джерел їх отримання визначають перспективність використання сполук цього класу для створення на їхній основі модифікованих похідних, а отже і лікарських препаратів. Похідні 1,2,4-тріазолу зарекомендували себе в аграрному секторі, ветеринарії та фармації.

Мета роботи – синтез 3-(2-бромфеніл)-4-заміщених-1H-1,2,4-тріазол-5(4H)-тіонів, 2-((5-(2-бромфеніл)-4-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)оцтових кислот і їхніх солей.

Матеріали та методи. 3-(2-Бромофеніл)-4-заміщені-1Н-1,2,4-тріазол-5(4Н)-тіони (4а–4с) синтезували під час кип’ятіння зі зворотним холодильником 1 моль 2-(2-бромбензоїл)-N-заміщених гідразинкарботіоамідів (3a–3c) з 2 моль КОН у водному середовищі та після охолодження нейтралізували оцтовою кислотою.

2-((5-(2-Бромофеніл)-4-заміщені-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)оцтові кислоти (5a–5c) отримали під час кипіння розчину 0,1 моль NaOH та речовин 4а–4с і 0,1 моль 2-хлороцтової кислоти у середовищі 2-пропанолу. Солі 2-((5-(2-бромофеніл)-4-заміщені-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)оцтової кислоти (6a–6o) синтезували шляхом додавання органічних амінів або неорганічних солей до речовини 5a–5c відповідно у 2-пропанолі або водному середовищі. Елементний аналіз синтезованих сполук встановили за допомогою універсального аналізатора Elementar Vario L cube (CHNS). 1HNMR спектри записували в DMSO-d6 на спектрометрі Varian MR-400 (на 400 МГц та 100 МГц) та аналізували за допомогою програми ADVASP ™ Analyzer. Повноту реакцій та індивідуальність сполук контролювали газовим хроматографом Agilent 7890B з детектором мас-спектрометрії 5977В.

Результати. Синтезували нові похідні 3-(2-бромфеніл)-4-заміщених-1H-1,2,4-тріазол-5(4H)-тіонів, структура яких підтверджена за допомогою елементного аналізу (CHNS), 1HNMR та хроматографічного мас-спектрального аналізу.

Висновки. В результаті синтезували й охарактеризували 21 сполуку похідних 3-(2-бромофеніл)-4-заміщених-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-тіонів.

 


Ключові слова


1,2,4-тріазол; тіони, кислоти; солі; гетероциклічні сполуки

Повний текст:

PDF (English)

Посилання


El-Wahab, H. A. A., Hamdy, A. -R. M., Gamal-Eldin, S. A., & El-Gendy, M. A. (2011). Synthesis, biological evaluation and molecular modeling study of substituted 1,2,4-triazole-3-acetic acid derivatives. Der Pharma Chemica, 3(6), 540-552. http://derpharmachemica.com/archive.html

Kaplaushenko, A. H., Knysh, E. H., Panasenko, O. I, Sameliuk, Yu. H., Kucheriavyi, Yu. M., Shcherbak, M. O., … Hulina, Yu. S. (2016). Praktychne znachennia ta zastosuvannia pokhidnykh 1,2,4-triazolu [Practical value and application of derivatives of 1,2,4-triazole]. Zaporizhzhia. [in Ukrainian].

Hulina, Yu. S., & Kaplaushenko, А. G. (2018). Synthesis, physical and chemical properties of 5-((1Н-tetrazole-1-yl)methyl)-4-R-4Н-1,2,4-triazole-3-thiols and their chemical transformations. Biopharmaceutical journal, 1(10), 26-30.

Rud, A. M., Kaplaushenko, A. G., & Yurchenko, I. O. (2018). Synthesis, physical and chemical properties of 2-((5-(hydroxy(phenyl)methyl)-4R-4H-1,2,4-triazole3-yl)thio)acetic acids and its salts. Zaporozhye medical journal, 20(1), 105-109. https://doi.org/10.14739/2310-1210.2018.1.122126

Wu, J. W., Yin, L., Liu, Y. Q., Zhang, H., Xie, Y. F., Wang, R. L., & Zhao, G. L. (2019). Synthesis, biological evaluation and 3D-QSAR studies of 1,2,4-triazole-5-substituted carboxylic acid bioisosteres as uric acid transporter 1 (URAT1) inhibitors for the treatment of hyperuricemia associated with gout. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 29(3), 383-388. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2018.12.036

Hassan, A. A., Mohamed, N. K., Aly, A. A., Tawfeek, H. N., Brase, S., & Nieger, M. (2019). Eschenmoser-Coupling Reaction Furnishes Diazenyl-1,2,4-triazole-5(4H)-thione Derivatives. Chemistryselect, 4(2), 465-468. https://doi.org/10.1002/slct.201802870

Moreno-Fuquen, R., Arango-Daravina, K., Becerra, D., Castillo, J. C., Kennedy, A. R., & Macias, M. A. (2019). Catalyst- and solvent-free synthesis of 2-fluoro-N-(3-methylsulfanyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)benzamide through a microwave-assisted Fries rearrangement: X-ray structural and theoretical studies. Acta Crystallographica Section C-Structural Chemistry, 75, 359-371. https://doi.org/10.1107/s2053229619002572

Hulina, Yu. S., & Kaplaushenko, A. G. (2016). Syntez i fizyko-khimichni vlastyvosti 2-(5-(1H-tetrazol-1-ilmetyl)-4-R-4H-1,2,4-triazol-3-iltio)-atsetatnykh(propanovykh),2-,4-(5-(1H-tetrazol-1-ilmetyl)-4-fenil-4H-1,2,4-triazol-3-iltiometyl)-benzoinykh kyslot ta yikh solei [Synthesis and physical-chemical properties of 2-(5-(1Н-tetrazol-1-ylmethyl)-4-R-4Н-1,2,4-triazol-3-yltio)-acetic (propanoic),2-,4-(5-(1Н-tetrazol-1-ylmethyl)-4-phenyl-4Н-1,2,4-triazol-3-yltiometil)-benzoic acids and their salts]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 2, 32-37. [in Ukrainian]. https://doi.org/10.14739/2409-2932.2016.2.71115

Bushueva, I. V., Parchenko, V. V., Shcherbyna, R. O., Safonov, A. A., Kaplaushenko, A. G., Gutyj, B. V., Hariv, I. I.(2017). Trifuzol - new original veterinary grug. Journal of Faculty of Pharmacy of Ankara University, 41(1), 42-49. https://doi.org/10.1501/Eczfak_0000000594

Tkachenko, A., Zazharsky, V., Bilan, M., & Kovaleva, L. (2010). Some peculiarities of bovis tuberculosis display in long not favourably farm. News of Dniproptrovsk State Agrarian and Economic University, (1), 100-103.

Aksonova, I. I., Shcherbyna, R. O., Panasenko, O. I., Knysh, Y. H., & Aksonov, I. V. (2014). Doslidzhennia riststymuliuiuchoi aktyvnosti pokhidnykh 1,2,4-tryazolu na prykladi nasinnia soniashnyka prostoho [The investigation of growth-stimulating activity of derivatives of 1,2,4-triazole on seeds of sunflower simple]. Ukrainskyi biofarmatsevtychnyi zhurnal, (6), 78-82. [in Ukrainian].

Rud, A. M., Kaplaushenko, A. G., Pruglo, Ye. S., & Frolova, Yu. S. (2018). Vstanovlennia pokaznykiv diuretychnoi dii (3-tio-4-R-4N-1,2,4-triazol-5-il)(fenil) metanoliv ta yikh pokhidnykh [Establishment of diuretic activity indicators for (3-thio-4-R-4-H-1,2,4-triazole-5-yl)(phenyl)methanols and their derivatives]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 11(2), 215-219. [in Ukrainian]. https://doi.org/10.14739/2409-2932.2018.2.134004




Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики  Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет