Синтез нових похідних 3-(2-бромфеніл)-4-заміщених-1H-1,2,4-тріазол-5(4H)-тіонів

Автор(и)

  • A. A. Safonov Zaporizhzhia State Medical University, Ukraine,
  • A. V. Nevmyvaka Zaporizhzhia State Medical University, Ukraine,

DOI:

https://doi.org/10.14739/2409-2932.2020.1.198087

Ключові слова:

1, 2, 4-тріазол, тіони, кислоти, солі, гетероциклічні сполуки

Анотація

 

Широкий спектр біологічної активності похідних 1,2,4-тріазолу (протизапальна, противірусна, протипухлинна, імуностимулювальна тощо) і доступність джерел їх отримання визначають перспективність використання сполук цього класу для створення на їхній основі модифікованих похідних, а отже і лікарських препаратів. Похідні 1,2,4-тріазолу зарекомендували себе в аграрному секторі, ветеринарії та фармації.

Мета роботи – синтез 3-(2-бромфеніл)-4-заміщених-1H-1,2,4-тріазол-5(4H)-тіонів, 2-((5-(2-бромфеніл)-4-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)оцтових кислот і їхніх солей.

Матеріали та методи. 3-(2-Бромофеніл)-4-заміщені-1Н-1,2,4-тріазол-5(4Н)-тіони (4а–4с) синтезували під час кип’ятіння зі зворотним холодильником 1 моль 2-(2-бромбензоїл)-N-заміщених гідразинкарботіоамідів (3a–3c) з 2 моль КОН у водному середовищі та після охолодження нейтралізували оцтовою кислотою.

2-((5-(2-Бромофеніл)-4-заміщені-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)оцтові кислоти (5a–5c) отримали під час кипіння розчину 0,1 моль NaOH та речовин 4а–4с і 0,1 моль 2-хлороцтової кислоти у середовищі 2-пропанолу. Солі 2-((5-(2-бромофеніл)-4-заміщені-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)оцтової кислоти (6a–6o) синтезували шляхом додавання органічних амінів або неорганічних солей до речовини 5a–5c відповідно у 2-пропанолі або водному середовищі. Елементний аналіз синтезованих сполук встановили за допомогою універсального аналізатора Elementar Vario L cube (CHNS). 1HNMR спектри записували в DMSO-d6 на спектрометрі Varian MR-400 (на 400 МГц та 100 МГц) та аналізували за допомогою програми ADVASP ™ Analyzer. Повноту реакцій та індивідуальність сполук контролювали газовим хроматографом Agilent 7890B з детектором мас-спектрометрії 5977В.

Результати. Синтезували нові похідні 3-(2-бромфеніл)-4-заміщених-1H-1,2,4-тріазол-5(4H)-тіонів, структура яких підтверджена за допомогою елементного аналізу (CHNS), 1HNMR та хроматографічного мас-спектрального аналізу.

Висновки. В результаті синтезували й охарактеризували 21 сполуку похідних 3-(2-бромофеніл)-4-заміщених-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-тіонів.

 

Посилання

El-Wahab, H. A. A., Hamdy, A. -R. M., Gamal-Eldin, S. A., & El-Gendy, M. A. (2011). Synthesis, biological evaluation and molecular modeling study of substituted 1,2,4-triazole-3-acetic acid derivatives. Der Pharma Chemica, 3(6), 540-552. http://derpharmachemica.com/archive.html

Kaplaushenko, A. H., Knysh, E. H., Panasenko, O. I, Sameliuk, Yu. H., Kucheriavyi, Yu. M., Shcherbak, M. O., … Hulina, Yu. S. (2016). Praktychne znachennia ta zastosuvannia pokhidnykh 1,2,4-triazolu [Practical value and application of derivatives of 1,2,4-triazole]. Zaporizhzhia. [in Ukrainian].

Hulina, Yu. S., & Kaplaushenko, А. G. (2018). Synthesis, physical and chemical properties of 5-((1Н-tetrazole-1-yl)methyl)-4-R-4Н-1,2,4-triazole-3-thiols and their chemical transformations. Biopharmaceutical journal, 1(10), 26-30.

Rud, A. M., Kaplaushenko, A. G., & Yurchenko, I. O. (2018). Synthesis, physical and chemical properties of 2-((5-(hydroxy(phenyl)methyl)-4R-4H-1,2,4-triazole3-yl)thio)acetic acids and its salts. Zaporozhye medical journal, 20(1), 105-109. https://doi.org/10.14739/2310-1210.2018.1.122126

Wu, J. W., Yin, L., Liu, Y. Q., Zhang, H., Xie, Y. F., Wang, R. L., & Zhao, G. L. (2019). Synthesis, biological evaluation and 3D-QSAR studies of 1,2,4-triazole-5-substituted carboxylic acid bioisosteres as uric acid transporter 1 (URAT1) inhibitors for the treatment of hyperuricemia associated with gout. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 29(3), 383-388. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2018.12.036

Hassan, A. A., Mohamed, N. K., Aly, A. A., Tawfeek, H. N., Brase, S., & Nieger, M. (2019). Eschenmoser-Coupling Reaction Furnishes Diazenyl-1,2,4-triazole-5(4H)-thione Derivatives. Chemistryselect, 4(2), 465-468. https://doi.org/10.1002/slct.201802870

Moreno-Fuquen, R., Arango-Daravina, K., Becerra, D., Castillo, J. C., Kennedy, A. R., & Macias, M. A. (2019). Catalyst- and solvent-free synthesis of 2-fluoro-N-(3-methylsulfanyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)benzamide through a microwave-assisted Fries rearrangement: X-ray structural and theoretical studies. Acta Crystallographica Section C-Structural Chemistry, 75, 359-371. https://doi.org/10.1107/s2053229619002572

Hulina, Yu. S., & Kaplaushenko, A. G. (2016). Syntez i fizyko-khimichni vlastyvosti 2-(5-(1H-tetrazol-1-ilmetyl)-4-R-4H-1,2,4-triazol-3-iltio)-atsetatnykh(propanovykh),2-,4-(5-(1H-tetrazol-1-ilmetyl)-4-fenil-4H-1,2,4-triazol-3-iltiometyl)-benzoinykh kyslot ta yikh solei [Synthesis and physical-chemical properties of 2-(5-(1Н-tetrazol-1-ylmethyl)-4-R-4Н-1,2,4-triazol-3-yltio)-acetic (propanoic),2-,4-(5-(1Н-tetrazol-1-ylmethyl)-4-phenyl-4Н-1,2,4-triazol-3-yltiometil)-benzoic acids and their salts]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 2, 32-37. [in Ukrainian]. https://doi.org/10.14739/2409-2932.2016.2.71115

Bushueva, I. V., Parchenko, V. V., Shcherbyna, R. O., Safonov, A. A., Kaplaushenko, A. G., Gutyj, B. V., Hariv, I. I.(2017). Trifuzol - new original veterinary grug. Journal of Faculty of Pharmacy of Ankara University, 41(1), 42-49. https://doi.org/10.1501/Eczfak_0000000594

Tkachenko, A., Zazharsky, V., Bilan, M., & Kovaleva, L. (2010). Some peculiarities of bovis tuberculosis display in long not favourably farm. News of Dniproptrovsk State Agrarian and Economic University, (1), 100-103.

Aksonova, I. I., Shcherbyna, R. O., Panasenko, O. I., Knysh, Y. H., & Aksonov, I. V. (2014). Doslidzhennia riststymuliuiuchoi aktyvnosti pokhidnykh 1,2,4-tryazolu na prykladi nasinnia soniashnyka prostoho [The investigation of growth-stimulating activity of derivatives of 1,2,4-triazole on seeds of sunflower simple]. Ukrainskyi biofarmatsevtychnyi zhurnal, (6), 78-82. [in Ukrainian].

Rud, A. M., Kaplaushenko, A. G., Pruglo, Ye. S., & Frolova, Yu. S. (2018). Vstanovlennia pokaznykiv diuretychnoi dii (3-tio-4-R-4N-1,2,4-triazol-5-il)(fenil) metanoliv ta yikh pokhidnykh [Establishment of diuretic activity indicators for (3-thio-4-R-4-H-1,2,4-triazole-5-yl)(phenyl)methanols and their derivatives]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 11(2), 215-219. [in Ukrainian]. https://doi.org/10.14739/2409-2932.2018.2.134004

##submission.downloads##

Номер

Том 13 № 1 (2020)

Розділ

Оригінальні дослідження

Ліцензія

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.  Лицензия Creative Commons
  2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
  3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).