DOI: https://doi.org/10.14739/2409-2932.2019.2.170974

Синтез деяких нових N3 заміщених 5-гідрокси-7-метил-3H-тіазоло[4,5-b]піридин-2-онів як потенційних біологічно активних речовин

T. I. Chaban, V. V. Ohurtsov, V. S. Matiichuk, O. V. Honcharenko, I. H. Chaban

Анотація


 

Конденсовані біциклічні системи з тіазолідиновим ядром, які анельовані до піридинового циклу, посідають чільне місце в медичній хімії через широкий спектр фармакологічної активності. Виходячи з цього, актуальним є синтез нових N3 заміщених тіазоло[4,5-b]піридинів із перспективою вивчення біологічної активності отриманих сполук.

Мета роботи – розширення синтетичного потенціалу тіазоло[4,5-b]піридинів, дослідження їхньої реакційної здатності та синтез нових N3 заміщених 5-гідрокси-7-метил-3H-тіазоло[4,5-b]піридин-2-онів.

Матеріали та методи. Методики органічного синтезу, фізичні та фізико-хімічні методи аналізу органічних сполук (ЯМР 1Н-спектроскопія, елементний аналіз).

Результати. Для отримання нових тіазоло[4,5-b]піридинів здійснили трансформацію базового гетероциклу за положенням N3. Встановили, що поєднання реакції ціанетилювання та кислотного гідролізу є ефективною методикою синтезу важкодоступної 3-(5-гідрокси-7-метил-2-оксо-тіазоло[4,5-b]піридин-3-іл)-пропіонової кислоти. Отримання цієї кислоти дало змогу одержати групу амідів як перспективних біологічно активних сполук. Структура всіх синтезованих сполук підтверджена методом ЯМР 1Н спектроскопії та даними елементного аналізу.

Висновки. У результаті структурної модифікації 5-гідрокси-7-метил-3H-тіазоло[4,5-b]піридин-2-ону за положенням N3 синтезовано серію нових тіазоло[4,5-b]піридинів. Здійснюється фармакологічний скринінг отриманих тіазоло[4,5-b]піридинів. Продовжується дослідження реакційної здатності, а також хімічних перетворень із перспективою вивчення біологічної активності синтезованих сполук.

 


Ключові слова


тіазоло[4,5-b]піридини; ціанетилювання; гідроліз; ацилювання

Повний текст:

PDF

Посилання


Mashkovskij, M. D. (2016). Lekarstvennye sredstva [Medical supplies]. Moscow: Novaya volna. [in Russian].

Chaban, Z., Harkov, S., Chaban, T., Klenina, O., Ogurtsov, V., & Chaban, I. (2017). Recent advances in synthesis and biological activity evaluation of condensed thiazoloquinazolines: A review. Pharmacia, 64(3), 52–66.

Smirnova, N. G., Zavarzin, I. V., & Krayushkin, M. M. (2006). Synthesis of condensed thiazoles. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 42(2), 144–165. doi: 10.1007/s10593-006-0064-8

Chhabria, M. T., Patel, S., Modi, P., & Brahmkshatriya, P. S. (2016).Thiazole: A review on chemistry, synthesis and therapeutic importance of its derivatives. Current Topics in Medicinal Chemistry, 16(26), 2841–2862. doi: 10.2174/1568026616666160506130731

Chaban, T. I., Ogurtsov, V. V., Chaban, I. G., Klenina, O. V., & Komarytsia, J. D. (2013). Synthesis and antioxidant activity evaluation of novel 5,7-dimethyl-3H-thiazolo[4,5-b]pyridines. Phosphorus, Sulfur Silicon and the Related Elements, 188(11), 1611–1620. doi: 10.1080/10426507.2013.777723

Chaban, T. I., Ohurtsov, V. V., Chaban, I. H., Klenina, O. V., & Hrynevych, Kh. B. (2012). Syntez ta vyvchennia antyoksydantnoi aktyvnosti novykh tiazolo[4,5-b]pirydyniv [Synthesis and study of the antioxidant activity of new thiazolo [4,5-b] pyridines]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 3, 61–65. [in Ukrainian].

Sayed, H. H., Morsy, E. M. H., & Kotb, E. R. (2010). Facile novel synthesis and reactions of thiazolidin-4-one derivatives for antimicrobial agents. Synthetic communications, 40, 2712–2722.

Chaban, T., Klenina, O., Harkov, S., Ogurtsov, V., Chaban, I., & Nektegaev, I. (2017). Synthesis of some new N3 substituted 6-phenylazo-3Н-thiazolo[4,5-b]pyridin-2-ones as possible anti-inflammatory agents. Pharmacia, 64(4), 16–30.

Chaban, T. I., Ohurtsov, V. V., Chaban, I. H., Klenina, O. V., & Niektiehaiev, I. O. (2012). Syntez ta vyvchennia hepatoprotektornoi aktyvnosti deiakykh tiazolo[4,5-b]pirydyniv [ynthesis and study of hepatoprotective activity of some thiazolo [4,5-b] pyridines]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 1, 43–47. [in Ukrainian].

al-Thebeiti, M. S. (2000). Synthesis of some new thiazolo[3,2-a]pyridines and related heterocyclic systems. Farmaco, 55(22), 109–118. doi: 10.1016/S0014-827X(99)00130-5

Walczyn´ski, K., Zuiderveld,O.P., & Timmerman, H.(2005). Non-imidazole histamine H3 ligands. Part III. New 4-n-propylpiperazines as non-imidazole histamine H3-antagonists. European Journal of Medicinal Chemistry, 40(1), 15–23. doi: 10.1016/j.ejmech.2004.09.010

Rao, A. U., Palani, A., Chen, X., Huang, Y., Aslanian, R. G., West, R. E., et al. (2009). Synthesis and structure–activity relationships of 2-(1,4′-bipiperidin-1′-yl)thiazolopyridine as H3 receptor antagonists. Bioorganic & Medicinal Chemitry Letters, 19(21), 6176–6180. doi: 10.1016/j.bmcl.2009.09.006

Kulkarni, S. S., & Newman, A. H. (2007).Discovery of heterobicyclic templates for novel metabotropic glutamate receptor subtype 5 antagonists. Bioorganic & Medicinal Chemisty Letters, 17(11), 2987–2992. doi: 10.1016/j.bmcl.2007.03.066

Komoriya, S., Kobayashi, S., Osanai, K., Yoshino, T., Nagata, T., Haginoya, N., et al. (2006). Design, synthesis, and biological activity of novel factor Xa inhibitors: Improving metabolic stability by S1 and S4 ligand. Bioorganic Medicinal Chemistry, 14(5), 1309–1330. doi: 10.1016/j.bmc.2005.09.056

Chaban, T. I., Ogurtsov, V. V., Matiychuk, V. S., Chaban, I. G., Demchuk, I. L., & Nektegayev, I. A. (2019). Synthesis, anti-inflammatory and antioxidant activities of novel 3H-thiazolo[4, 5-b]pyridines. Acta Chimica Slovenica, 66, 103–111. doi: 10.17344/acsi.2018.4570




Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики  Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет