Сучасні антидепресанти мають низку недоліків: їм притаманна висока ймовірність розвитку побічних реакцій, недостатня широта і стійкість терапевтичного ефекту, а також тривалий латентний період дії. Отже, очевидною є потреба у створенні нових препаратів, що поліпшують якість життя, впливають на настрій та є безпечними. Аналіз відомостей фахової літератури показав, що похідні 1,2,4-тріазолу характеризуються вираженою антидепресивною дією, а такі препарати, як тразодон та альпрозалам широко застосовуються в медичній практиці.

Мета роботи

Дослідження антидепресивної дії похідних 1,2,4-тріазолу й аналіз залежності хімічної будови від цієї фармакологічної активності.

Матеріали та методи. Пошук антидепресантів у ряду похідних 1,2,4-тріазолу виконували на основі класичної моделі за R. D. Porsolt у модифікації Є. В. Щетиніна. Кожну тварину занурювали на 10 хвилин у посудину, що заповнена водою з температурою 27 °С. Фіксували тривалість активного плавання (енергійні рухи всіма лапами з активним переміщенням), пасивного плавання (слабкі гребки лапами, необхідні для підтримки тіла на плаву) та іммобілізації (відсутність плавальних рухів). Крім того, підраховували число періодів активного плавання різної тривалості і число найкоротших періодів іммобілізації тривалістю до 6 секунд. Обраховували індекс депресивності (ІД) – відношення числа коротких періодів іммобілізації до загального числа періодів активного плавання. Результати досліджень опрацювали сучасними статистичними методами аналізу на персональному комп’ютері з використанням стандартного пакета програм Microsoft Office 2013 (Microsoft Excel) Statistica^® for Windows 6.0. Розраховували середнє арифметичне (М) та похибку (±m). Статистичну значущість міжгрупових відмінностей за даними експерименту встановлювали за допомогою t-критерію Стьюдента.

Результати. Речовини, які дослідили, – бензиліденові похідні 4-аміно-5-(алкіл-, арил-, гетерил)-1,2,4-тріазол-3-тіонів. Індекс депресивності при застосуванні флуоксетину, який використовували як еталон, знижувався на 70,92 % (р < 0,05), а при застосуванні прототипу – тразодону – на 76,95 % (р < 0,05). Сполуки 26 і 32 статистично значущо знижували індекс депресивності на 86,66 % та 81,24 % відповідно, що перевищує за активністю препарати порівняння. Основний показник відчаю в щурів – тривалість іммобілізації – зменшувався при застосуванні флуоксетину на 73,53 % (р < 0,05), тразодону – на 79,55 % (р < 0,05). Застосовуючи похідні 1,2,4-тріазолу, знижували тривалість іммобілізації сполука 32 – на 89,53 % (р < 0,05), сполука 23 – на 87,05 % (р < 0,05).

Висновки. Найактивнішою за результатами досліджень виявилася сполука 32 – 4-(4-(диметиламіно)бензиліденаміно)-5-(2-фторфеніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіон, який знижував середню тривалість іммобілізації в дослідній групі на 89,53 % та мав доволі низький індекс депресивності (0,34 ± 0,08;  р < 0,05).

Chea, B. & Trazodone, M. G. (2017) A Review of Its Pharmacological Properties and Its Off-Label Use in Dogs and Cats. American Journal of Animal and Veterinary Sciences, 12(4), 188–194. doi: 10.3844/ajavsp.2017.188.194.

De la Serna, & Juan Moisés. (2018) Depression, when Sadness Becomes a Disease. Babelcube Inc.

Moller, H. J., & Volz, H. P. (1996) Drug treatment of depression in the 1990s. An overview of achievements and future possibilities. Drugs., 52(5), 625–638.

Porsolt, R. D., Berlin, А., & Jalfre, М. (1977) Behavioural despain in mice: A primary screening test for antidepressants. Arch. Intern. Pharmacodyn., 229, 327.

Richelson, E. (1994) The pharmacology of antidepressants at the synapse: focus on newer compounds. J. ClinPsychiatry, 55(9), 34–39.

Baturin, V. A., Manzhikova, G. I., Shchetinin, E. V., & Arushanyan, E. B. (1988) Ritmicheskaya organizaciya prinuditel'nogo plavaniya i ego svyaz' s osobennostyami povedeniya krys [Rhythmic organization of compulsory swimming and its connection to the characteristics of rats behaviours]. Zhurnal vysshej nervnoj dejatel'nosti, 37(2), 293 297. [in Russian].

Gabidullin, R. A., & Ivanova, O. A. (2008) Antidepressivnaya aktivnost' novykh triazolov [Antidepressant activity of new triazoles]. Vestnik RGMU. Periodicheskij medicinskij zhurnal, 2, 290–291. [in Russian].

Ivanova, O. A., Gabidullin, R. A., & Semenova, S. I. (2008) Izuchenie antidepressivnoj aktivnosti novykh proizvodnykh triazola [Study of antidepressant activity of new triazole derivatives]. Voprosy teoreticheskoj i prakticheskoj mediciny Proceedings of the 73rd final Republican Scientific Conference of Students and Young Scientists. (Vol. 1), (P. 156–157).Ufa. [in Russian].

Lapach, S. N., Chubenko, A. V., & Babich, P. N. (2001) Statisticheskie metody v mediko-biologicheskikh issledovaniyakh s ispol'zovaniem Excel [Statistical methods in biomedical research using Excel]. Kyiv: Morion. [in Russian].

Melnikov, A. V., Kulikov, M. A., Novikova, M. R., & Sharova, E. V. (2004) Vybor pokazatelej povedencheskikh testov dlya ocenki tipologicheskikh osobennostej povedeniya krys [Choice of Behavioral Tests for Estimation of Typological Features of Rat Behavior]. Zhurnal vysshej nervnoj dejatel'nosti im. I.P. Pavlova, 54(5), 712–717. [in Russian].

Neduva, A. A. (1998) Nekotorye vozmozhnosti sovremennoj terapii trevozhno-depressivnykh sostoyanij v obshhemedicinskoj praktike [Some possibilities of modern therapy of anxiety-depressive conditions in general medical practice]. Sovremennaya psikhiatriya, 2, 32–34. [in Russian].

Rebrova, O. Yu. (2002) Statisticheskij analiz medicinskikh dannykh. Primenenie paketa prikladnykh programm STATISTICA [Statistical analysis of medical data. Application of the STATISTICA software package]. Moscow: MediaSfera. [in Russian].

Klen, Ye. E'., Makarova, N. N., Nikitina, I. L., Ivanova, O. A., Gabidullin, R. A., Alekhin, Ye. K., & Khalyullin, F. A. (2008) Sintez i antidepressivnaya aktivnost' tietansoderzhashhikh 5-ariloksi-3-brom-1,2,4-triazolov [Synthesis and antidepressant activity of thietane-containing 5-aryloxy-3-bromo-1,2,4-triazoles]. Bashkirskij khimicheskij zhurnal, 4, 23–24. [in Russian].

Shchetinin, E. V., Baturin, V. A., Arushanyan, E. B., Ovanesov, K. B., & Popov, A. V. (1989) Bioritmologicheskij podkhod k ocenke prinuditel'nogo plavaniya kak e'ksperimental'noj modeli «depressivnogo» sostoyaniya [Chrono-biological approach to forced swimming test as a model of behavioural depression]. Zhurnal vysshej nervnoj dejatel'nosti im. I.P. Pavlova, 39(5), 958–964. [in Russian].

Quesseveur, G., Nguyen, H. T., Gardier, A. M., & Guiard, B. P. (2012) 5-HT2 ligands in the treatment of anxiety and depression. Expert Opinion on Investigational Drugs, 21(11), 1701–25. doi: 10.1517/13543784.2012.719872