Синтез, будова та властивості N-R-амідів 2-[4-R-5-(3'-метилксантин-7ʹ-іл)-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетатної кислоти
DOI:
https://doi.org/10.14739/2409-2932.2018.3.144557Ключові слова:
1, 2, 4-тріазол, 3-метилксантин, фізико-хімічні властивості, молекулярний докінгАнотація
Гетероциклічні сполуки є фундаментом, на якому успішно відбувається створення лікарських засобів. Одними з таких систем є 1,2,4-тріазол і 3-метилксантин. Похідним цих гетероциклічних систем притаманний широкий спектр біологічних властивостей і невисока токсичність.
Мета роботи – синтез і дослідження властивостей N-R-амідів і гідразидів 2-[4-R-5-(3'-метилксантин-7ʹ-іл)-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]-ацетатної кислоти (R = CH3, C2H5, C6H5) при зміні умов перебігу хімічного процесу.
Матеріали та методи. Як ключові вихідні реагенти використали 7'-((3-тіо-4-R-4Н-1,2,4-тріазол-5-іл)метил)-3'-метилксантин та ефіри 2-[4-R-5-((3'-метилксантин-7ʹ-іл)метил)-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]етанової кислоти, які отримали за відомими методиками з доступної сировини.
Результати. Встановили, що при нагріванні в етанолі відповідних первинних чи вторинних алкіламінів (метиламін, етиламін, моноетаноламін, діетиламін), розчину амоніаку з проп-1-іл-2-[4-R-5-((3'-метилксантин-7ʹ-іл)метил)-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]етаноатом утворюються відповідні амідовані похідні 2-[4-R-5-((3'-метилксантин-7ʹ-іл)метил)-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]етанової кислоти. Взаємодією 7'-((3-тіо-4-R-4Н-1,2,4-тріазол-5-іл)метил)-3'-метил-ксантину з 2-хлорацетамідом у середовищі розчину натрій гідроксиду з високими виходами одержали відповідні аміди. Гідразиди 2-[4-R-5-((3'-метилксантин-7ʹ-іл)метил)-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]етанової кислоти синтезовані взаємодією відповідних естерів 2-[4-R-5-((3'-метилксантин-7ʹ-іл)метил)-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]етанової кислоти з водним розчином гідразин гідрату в середовищі етанолу. Структура сполук підтверджена даними елементного аналізу, спектроскопії 1Н ЯМР, ІЧ-спектрофотометрії. Індивідуальність встановили за допомогою тонкошарової хроматографії та хромато-мас-спектрометрії. Для синтезованих сполук виконали попередній розрахунковий скринінг за допомогою програмного продукту PASS On-line®та молекулярного докінгу.
Розробили оптимальні методи одержання гідразидів та амідів 2-[4-R-5-((3'-метилксантин-7ʹ-іл)метил)-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]етанової кислоти. Дослідили одержання амідів за двома альтернативними шляхами з використанням вихідного тіолу та отриманого на його основі естеру: встановлено, що взаємодією вихідного тіолу з 2-хлорацетамідом перебігає з більшим виходом продукту реакції порівняно з реакцією взаємодії відповідного естеру з амоніаком. Інтерпретували результати фізико-хімічного аналізу синтезованих сполук. Здійснили попереднє оцінювання можливої появи протизапальної активності – імовірність не висока.
Висновки. З високими виходами та чистотою одержали 19 амідів і 3 гідразиди 2-[4-R-5-((3'-метилксантин-7ʹ-іл)метил)-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]етанової кислоти, довели їх структуру та дослідили властивості.
Посилання
Anshul, C., & Amanpreet, K. (2014) Extensive study on microwave assisted synthesis of monocyclic heterocyclic compounds. International journal of universal pharmacy and bio sciences, 3(1), 133–135.
Bechara, W. S., Khazhieva, I. S., Rodriguez, E., & Charette, A. B. (2015) Synthesis of 3,4,5-trisubstituted 1,2,4-triazoles via the addition of hydrazides to activated secondary amides. Org. Lett., 17(5), 1184–1187. doi: 10.1021/acs.orglett.5b00128.
Chenglu, Zhang, Huan, Xi, Yuting, Sha, Xiaona, Sun, Chuanyin, Li, Jing, Wang, & Yizheng, Li. (2017) Synthesis and bioactivity of novel bis-heterocyclic amide modified sulfide derivatives. Chinese Journal of Applied Chemistry, 34(3), 308–315. doi: 10.11944/j.issn.1000-0518.2017.03.160352.
El-Wahab, H., Hamdy, A.-R. M., Gamal-Eldin, S. A., & El-Gendy, M. A. (2011) Synthesis, biological evaluation and molecular modeling study of substituted 1,2,4-triazole-3-acetic acid derivatives. Der Pharma Chemica, 3(6), 540–552.
Franklim, T. N., Freire-de-Lima, L., Diniz, J., Previato, J., Castro, R., Mendonça-Previato, L., & Lima, M. (2013) Synthesis and trypanocidal evaluation of novel 1,2,4-triazoles-3-thiones derived from natural piperine. Molecules, 18, 6366–6382. doi: 10.3390/molecules18066366.
Pachuta-Stec, A., Kosikowska, U., Chodkowska, A., Pitucha, M., Malm, & A., Jagiełło-Wójtowicz, E. (2012) Biological activity of novel N-substituted amides of endo-3-(3-methylthio-1,2,4-triazol-5-yl)bicyclo[2.2.1] hept-5-ene-2-carboxylic acid and N-substituted amides of 1-(5-methylthio-1,2,4-triazol-3-yl)cyclohexane-2-carboxylic acids. Z. Naturforsch, 67, 123–128. doi: 10.5560/ZNC.2012.67c0123.
Ruping, T., Linhong, J., Mou, C., Yin, J., Bai, S., Hu, D., et al. (2015) Synthesis, antifungal and antibacterial activity for novel amide derivatives containing a triazole moiety. Chemistry Central Journal, 7, 30. doi: 10.1186/1752-153X-7-30.
Sydorenko, L. V., Ukrainets, I. V., & Alieksieieva, T. B. (2009) Syntez ta vyvchenia antymikobakterialnoi aktyvnosti monoftorbenzylamid 1-R-4-hidroksy-2-okso-1,2-dyhidrokhinolin-3-karbonovykh kyslot [The synthesis and study of the antimycobacterial activity of monofluorobenzylamides of 1-R-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acids]. Visnyk farmatsii, 2(58), 12–15. [in Ukrainian]
Ukrainets, I. V., Sydorenko, L. V., Horokhova, O. V., et al. (2004) Syntez, budova ta protytuberkulozni vlastyvosti N-R-amidiv1-tsyklopropil-2-okso-4-hidroksy-1,2,5,6,7,8-heksahidrokhinolin-3-karbonovi kysloty [Synthesis, structure and anti-tuberculosis properties of N-R-amides 1-cyclopropyl-2-oxo-4-hydroxy-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylic acid]. Visnyk farmatsii, 2(38), 7–12. [in Ukrainian]
Ukrainets I. V., Sidorenko L. V., Horokhova O. V. (2004) Syntez, budova ta protytubercuberculozni vlastyvosti N-R-amidiv 1-tsyklopropil-2-okso-4-hidroksy-1,2,5,6,7,8-heksahidrohinolin-3-karbonovikysloty. Visnyk farmatsii, 2(38): 7-12. [in Ukrainian].
Vikas, G. R., Kiran, G., & Vinayak, D. (2014) Synthesis, characterization and study of some N-substituted aryl-2-({4-[(substituted Aryl carbamoyl)methyl]-5-(pyridin-4-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl}sulfanyl)acetamide. Iranian Journal of Pharmaceutical Sciences, 10(2), 21–34.
##submission.downloads##
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).