Розробка дослідно-промислової технології отримання ліпосом з іринотеканом

O. V. Stadnichenko, Yu. M. Krasnopolskyi, T. G. Yarnykh

Анотація


Мета роботи – на основі експерименту запропонувати технологію одержання ліпосомальної форми іринотекану; проаналізувати напівпродукти, запропонувати контрольні точки.

Матеріали та методи. Для виготовлення ліпосом використовували ліпіди виробництва Lipoid, ФРН. Холестерин, лимонну кислоту моногідрат, розчинники використовували виробництва фірми Sigma-Aldrich, США. Ліпідну плівку отримували на роторному випарнику Buchi 210 з вакуумним контролером при залишковому тиску 0,02 атм. рН контролювали на рН-метрі Seven Compact (Mettler Toledo, США). Для гомогенізації використовували метод екструзії при високому тиску, яку проводили на установці Microfluidiser M-110P (Microfluidics, США). Розмір ліпосом визначали при 20 °С на приладі Zetasizer Nano ZS (Malvern Instruments, Великобританія). Технологію «хімічного градієнта» проводили методом ультрафільтрації на дослідно-промисловій установці АСФ-018 (Владісарт, РФ). Рівень інкапсуляції іринотекану в ліпосоми, концентрацію іринотекану, вміст сторонніх домішок контролювали методом високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ) на хроматографах Shimadzu LC-20 (Японія). Процес ліофілізації здійснювали на обладнанні Quarco (КНР).

Результати. Технології отримання наноструктурованих препаратів потребують комплексного підходу до розробки. Наведено порядок виробництва ліпосомальної форми іринотекану, структуровано досвід, отриманий при фармацевтичній розробці та впровадженні препарату в дослідно-промислове виробництво. Проаналізовано ключові етапи виробництва, необхідні точки міжопераційного контролю і контролю якості готового лікарського засобу. Розглянуто відмінності лабораторної технології від технології, що реалізована в дослідно-промисловому масштабі.

Реалізація наведеної технології закладена на етапі фармацевтичної розробки та науково-практично підтверджена низкою експериментів. У результаті отримали серії продукту зі стабільними показниками якості при відтворюваних і контрольованих параметрах технологічного процесу.

Висновки. Запропонували оригінальну дослідно-промислову технологію отримання ліпосомальної форми іринотекану. Стадії технології проаналізували в аспекті промислової реалізації, запропонували контрольні точки.

 


Ключові слова


іринотекан; ліпосоми; ліпідний бішар; дослідно-промислова технологія; фармацевтичний процес

Повний текст:

PDF (Русский)

Посилання


Florence, A. T., & Attwood, D. (2015) Physicochemical Principles of Pharmacy. Manufacture, Formulation and Clinical Use. London, Pharmaceutical Press.

Rai, M., & Santos, C. A. (2017) Nanotechnology Applied To Pharmaceutical Technology. Springer. doi: 10.1007/978-3-319-70299-5.

Jannin, A., Hennart, B., Adenis, A., Chauffert, B., & Penel, N. (2017) Life-Threatening Irinotecan-Induced Toxicity in an Adult Patient with Alveolar Rhabdomyosarcoma: The Role of a UGT1A1 Polymorphism. Case Reports in Oncological Medicine, 2017, 3. doi: 10.1155/2017/2683478.

Bulbake, U., Doppalapudi, S., Kommineni, N., & Khan, W. (2017) Liposomal Formulations in Clinical Use: An Updated Review. Pharmaceutics, 9(2), 12. doi: 10.3390/pharmaceutics9020012.

Alavi, M., Karimi, N., & Safaei, M. (2017) Application of Various Types of Liposomes in Drug Delivery Systems. Adv Pharm Bull, 7(1), 3–9. doi: 10.15171/apb.2017.002.

Bartolomeo, M. D., Ciarlo, A., Bertolini, A., Barni, S., Verusio, C., Aitini, E., et al. (2015) Capecitabine, oxaliplatin and irinotecan in combination, with bevacizumab (COI-B regimen) as first-line treatment of patients with advanced colorectal cancer. An Italian Trials of Medical Oncology phase II study. European Journal of Cancer, 51, 473–481. doi: 10.1016/j.ejca.2014.12.020.

(2016) Guideline on process validation for finished products -information and data to be provided in regulatory submissions. EMA/CHMP/CVMP/QWP/BWP/70278/2012–Rev1. Corr.1. 15 p.

Filali, S., Bergamelli, C., Tall, M. L., Salmona, D., Laleyea, D., Dhelensa, C., et al. (2017) Formulation, stability testing, and analytical characterization of melatonin-based preparation for clinical trial. Journal of Pharmaceutical Analysis, 7(4), 237–243. doi: 10.1016/j.jpha.2017.04.001.

Beregovykh, V. V., & Spitskiy, O. R. (2013) Perenos tekhnologij pri sozdanii proizvodstva lekarstvennogo sredstva [Technology Transfer to the Facility for Production of Medicines]. Vestnik Rossijskoj akademii medicinskikh nauk, 12, 49–57. [in Russian].

Hiob, M., & Peither, T. L. (2013) Pharma Change Control. Strategies for Successful Company-Wide Implementation. Washington Business Information Inc.

Stadnichenko, O. V., Krasnopolsky, Y. M., & Yarnih, T. G. (2017) Doslidzhennia skladu lipidnoi membrany pry stvorenni liposom z irynotekanom [Researh of the lipid membrane composition during liposomal irinotecan creation]. Farmatsevtychnyi chasopys, 1, 22–27. [in Ukrainian]. doi: 10.11603/2312-0967.2017.1.7557.

Stadnichenko, A. V., Krasnopolsky, Yu. M., & Yarnykh, T. G. (2017) Vplyv kontsentratsii lipidiv na stupin inkapsuliatsii ta rozmir chastok pry rozrobtsi liposomalnoi formy irynotekanu [Influence of lipid concentration on encapsulation and particle size in the development of liposomal irinotecan]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 10, 1(23), 37–41. [in Ukrainian]. doi: 10.14739/2409-2932.2017.1.93448.




DOI: https://doi.org/10.14739/2409-2932.2018.2.133184

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.


Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики  Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет