Вивчення впливу основ-носіїв на вивільнення активних фармацевтичних інгредієнтів із комбінованих мазей антимікотичної дії

V. V. Luc, V. V. Gladyshev, А. Р. Lisyanskaya, І. А. Biriuk

Анотація


Питання терапії при грибкових захворюваннях залишаються в центрі уваги клінічної дерматології, що зумовлено, передусім, їхньою чималою поширеністю серед населення країн світу. Патологією, котра абсолютно домінує в цьому аспекті, є мікози стоп, що включають ураження шкіри, міжпальцевих проміжків стоп і нігтьових пластинок.

Етіотропну фармакотерапію шкірних покривів стопи та міжпальцевих складок здійснюють застосуванням антифунгальних препаратів місцевої дії, активних щодо дерматоміцетів. Враховуючи часту наявність мікст-інфекцій, бажана наявність у цих лікарських засобів антибактеріальної дії. До протигрибкових препаратів топічної дії для терапії мікозів шкіри стоп, окрім ефективності, висуваються такі вимоги, як швидка всмоктуваність, безпека застосування, зручність застосування. Вітчизняна дерматологія для цих цілей має в розпорядженні великий фармакотерапевтичний арсенал, що представлений 34 м’якими лікарськими формами, з них 15 виробляють в Україні, а інші імпортуються до нашої країни. В основі майже всіх антимікотичних засобів для топічної терапії гладкої шкіри стоп (як імпортних, так і вітчизняних) використовуються похідні імідазолу й тріазолу, які через дуже високу вартість обмежують можливості терапії населення з невисокими прибутками.

2-меркаптобензтіазол цікавий як біологічно активний компонент мазей для терапії мікозів уражень шкіри та міжпальцевих проміжків стоп не тільки тому, що він має широкий спектр протигрибкової та антибактеріальної дії, але й через властиві йому виняткові гідрофобні властивості, що забезпечують тривалу адгезію на шкірних покривах навіть після миття під час гігієнічних процедур.

У зв’язку з цим створення м’яких лікарських форм для топічного лікування уражень шкіри, міжпальцевих проміжків стоп і нігтьових пластинок із біологічно активними субстанціями з групи неспецифічних протигрибкових речовин (2-меркаптобензтиазол, хінозол) на основі вітчизняних технологій є актуальним для сучасної фармацевтичної і медичної науки.

Під час створення м’яких лікарських форм для зовнішнього застосування одним з основних фрагментів досліджень є вибір основи-носія, що забезпечує високі споживчі характеристики препарату, ефективність його дії.

Мета роботи – біофармацевтичне обґрунтування раціонального складу м’якої лікарської форми для зовнішнього застосування, що містить комбінацію 2-меркаптобензтіазолу та хінозолу.

Матеріали та методи. Для фармакотерапевтичного засобу, що розробляється, вивчили основи-носії, що широко вживані у виробництві м’яких лікарських форм, забезпечують легку змиваність після аплікацій, не викликають алергічних і сенсибілізувальних проявів після нанесення, доступні для вітчизняного виробника й описані у фаховій літературі.

Як активні фармацевтичні інгредієнти для антимікотичної мазі використовували 2-меркаптобензтіазол і хінозол концентраціях 1 і 1 % відповідно, що забезпечують достатній рівень протигрибкової активності.

Враховуючи доцільність високого ступеня дисперсності лікарських речовин у м’яких лікарських формах для зовнішнього застосування і фізико-хімічні властивості активних фармацевтичних інгредієнтів, 2-меркаптобензтіазол вводили в усі основи після попереднього розчинення в поліетиленоксиді 400 при нагріванні, а хінозол після розчинення у воді в рецептурній або мінімальній кількості.

Вивільнення 2-меркаптобензтіазолу та хінозолу з мазевих композицій вивчали методом рівноважного діалізу по Крувчиньскому при температурі 32 ± 0,5 °С через целофанову напівпроникну мембрану-плівку «Купрофан» у станції з дифузійними осередками Франца (виробник PermeGear, Inc., США).

Як діалізне середовище з урахуванням розчинності 2-меркаптобензтіазолу використовували розчин, що містить метанол і воду у співвідношенні 1:1, а вивільнення хінозолу проводили у воду очищену. Концентрації АФІ, що вивільнилися з експериментальних мазей через 30 хвилин, встановлювали спектрофотометрично.

Результати. Дані, що одержали, вказують на значну перевагу гідрофільних мазевих основ, що забезпечують оптимальний рівень вивільнення 2-меркаптобензтіазолу та хінозолу з експериментальних композиційних м’яких лікарських форм для зовнішнього застосування. Виходячи з даних, для досліджень відібрані мазеві композиції з меркаптобензтіазолом і хінозолом на основі натрій-карбоксиметилцелюлозного (пропис № 1) і метилцелюлозного (пропис № 2) гліцерогелю.

Висновки. Встановили, що вид основи-носія чинить значущий вплив на вивільнення 2-меркаптобензтіазолу та хінозолу з антимікотичних композиційних м’яких лікарських форм для зовнішнього застосування.

Дисперсійний аналіз результатів досліджень показав, що оптимальне вивільнення 2-меркаптобензтіазолу та хінозолу забезпечують гідрофільні носії на основі натрій-карбоксиметилцелюлозного, метилцелюлозного гліцерогелю.


Ключові слова


2-меркаптобензтіазол; хінозол; мазі для зовнішнього застосування; мікози стоп; основи-носії

Повний текст:

PDF (Русский)

Посилання


Sokolova, T. V., Malyarchuk, T. A., & Gazaryan, O. L. (2014) Mikozy stop – e'pidemiologicheskaya problema dermatologii [Mycosiss feet is an epidemiology problem of dermatology]. Russkij medicinskij zhurnal, 22(8), 571–577. [in Russian].

Sokolova, T. V., Maliarchuk, A. P., & Maliarchuk, T. A. (2013) Rezul'taty mnogocentrovogo issledovaniya po izucheniyu poverkhnostnykh mikozov kozhi v regionakh Rossijskoj Federacii i ocenke e'ffektivnosti ikh lecheniya sertakonazolom [Results of a multicenter trial to investigate the incidence of superficial mycoses in the regions of the Russian Federation and to evaluate the efficiency of their treatment with sertaconazole]. Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya, 11(5), 28–39. [in Russian].

Fedotov, V. P. (2012) Aktual'nye problemy kandidoza [Issues of the day of candidiasis]. Dermatologiya. Kosmetologiya. Seksopatologiya, 1/4(12), 103–128. [in Russian].

Yakovlev, A. B. (2012) E'pidermal'nye mikozy kozhi v praktike dermatologa [Epidermal mycosiss of skin are in practice of dermatologist]. Lechashij vrach, 5, 53–55. [in Russian].

Yarnykh, T. G., & Garkavtseva, O. A. (2012) Analiz assortimenta mazevyh osnov [Analysis of assortment of ointments’ bases]. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya Medicina. Farmaciya, 18, 10-3(129), 16–22. [in Russian].

Gladyshev V.V., Gnitko I.V., Lisianskaia A.P., Diudiun A.D. (2014) Izuchenie intensivnosti vysvobozhdeniya minoksidila iz mazevykh osnov [Study of intensity of freeing of мynoxydil from ointments bases]. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya Medicina. Farmaciya, 28, 24(195), 242–245. [in Russian].

Luts, V. V., Kolycheva, I. L., Hladyshev, V. V., & Lisianska, A. P. (2017) Obgruntuvannia optymalnykh kontsentratsii aktyvnykh farmatsevtychnykh inhrediientiv u kombinovanykh m’iakykh likarskykh formakh dlia zovnishnoho zastosuvannia antymikotychnoi dii [Basis of optimal concentration of active pharmaceutical ingredients in combdrugs for external use with antimycotic activity]. Farmatsevtichnyi zhurnal, 3–4, 53–59. [in Ukrainian].

Hroshovyi, T. A., Martseniuk, V. P., Kucherenko, L. I., & Vronska, L. P. (2008) Matematychne planuvannia eksperymentu pry provedenni naukovykh doslidzhen v farmatsii [The mathematical planning of experiment is during realization of scientific researches in pharmacya]. Ternopil: TDMU. [in Ukrainian].

Romanina, D. M., Berdey, I. I., Gladishev, V. V., & Lisyanska, A. P. (2016) Vyvchennia vplyvu osnov-nosiiv na biofarmatsevtychni vlastyvosti m’iakoi likarskoi formy prazikvantelu dlia zovnishnoho zastosuvannia [Study of ointment base influence over biopharmaceutical characteristics of praziquantel semisolid dosage form for external use]. Farmatsevtychnyi zhurnal, 5, 37–42. [in Ukrainian].

Antipenko, L. N., Luc', V. V., Korzhova, A. S., & Vasyuk, S. A. (2016) Razrabotka i validaciya UF-spektrofotometricheskoj metodiki opredeleniya sul'fata 8-oksikhinolina i 2-merkaptobenzotiazola v lekarstvennoj forme [Development and validation of UV spectrophotometric method of detection of quinolin-8-ol sulfate and 2-mercaptobenzothiazole determination in pharmaceutical dosage form]. Recept, 6, 655–657. [in Russian].




DOI: https://doi.org/10.14739/2409-2932.2018.1.123687

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.


Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики  Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет