Гостра токсичність S-похідних 4-R-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазолів

O. A. Suhak, O. I. Panasenko, Ye. G. Knysh

Анотація


Актуальність пошуку нових біологічно-активних сполук серед похідних 1,2,4-тріазолу не викликає жодних сумнівів. Перспективність цього напряму підтверджена багатьма публікаціями як вітчизняних, так і закордонних вчених. Відомо, що різні похідні 1,2,4-тріазолу є малотоксичними або практично не-токсичними сполуками, володіючи при цьому широким спектром біологічної дії. Одним з основних пріоритетів впровадження нових речовин є незначна токсичність. Отже, цілеспрямований синтез малотоксичних сполук та орієнтоване вивчення гострої токсичності – першочергові завдання на шляху фармакологічних досліджень.

Мета роботи – вивчення гострої токсичності вперше синтезованих S-похідних 4-R-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазолів.

Матеріали та методи. Для вивчення гострої токсичності обрали табличний експрес-метод за В. Б. Прозоровським, в основі якого – пропозиція використовувати досліджувані речовини в дозах, котрі розміщені в логарифмічній шкалі з інтервалом 0,1, а всі можливі вірогідні результати LD50 та їхні похибки розраховані попередньо по програмі пробіт-аналізу.

Результати. Встановили, що гостра токсичність синтезованих сполук перебуває в межах 193–770 мг/кг. Згідно з класифікацією К. К. Сидорова, вони належать до малотоксичних, або практично нетоксичних сполук. Найтоксичнішою сполукою серед тіолів є 4-метил-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-тіол (304 ± 65 мг/кг). Гостра токсичність N'-R1-іден-2-((4-метил-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетогідразидів перебуває в межах 193–770 мг/кг.

Висновки. Вивчено гостру токсичність S-похідних 4-R-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазолів, що перебуває в межах 193–770 мг/кг. Виявлено деякі закономірності «структура – гостра токсичність».

 


Ключові слова


1,2,4-тріазол; гостра токсичність; залежність «структура – гостра токсичність»

Повний текст:

PDF

Посилання


Kaplaushenko, A. G.(2013) Doslidzhennia zi stvorennia novoho oryhinalnoho vitchyznianoho likarskoho zasobu na osnovi 1,2,4-triazolu [The Research of Creating a New Original Domestic Drug Based on 1,2,4-triazole]. Naukovyi zhurnal MOZ Ukrainy, 2, 115–121.[in Ukrainian].

Odyntsova, V. M., Panasenko, O. I., & Knysh, Ye. H. (2015) Hostra toksychnist S-alkilpokhidnykh 5-(adamantan-1-il)-4r-1,2,4-triazol-3-tionu [Acute toxicity of S-alkylderivatives of 5-(adamantane-1-yl)-4r-1,2,4-triazole-3-thione]. Farmatsevtychnyi chasopys, 2, 6–8. [in Ukrainian].

Samelyuk, Yu. G., Kaplaushenko, A. G., & Pruglo, Ye. S. (2014) Syntez ta aktoprotektorna aktyvnist solei 2-(5-(4-metoksyfenil-(3,4,5-trymetoksyfenil)-)-1,2,4-triazol-3-iltio)-atsetatnykh kyslot [Synthesis and actoprotective activity of salts of 2-(5-(4-metoxyphenіl (3,4,5-trimetoxyphenyl))-1,2,4-trіazole-3-ylthio)-acetic acids]. Zaporozhye medical journal, 2, 107–111. [in Ukrainian]. doi: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2014.2.25459

Prozorovskii, V. B. (2007) Statisticheskaya obrabotka rezul’tatov farmakologicheskikh issledovanij [Statistic processing of data of pharmacological investigations]. Psikhofarmakologiya i biologicheskaya narkologiya, 7(3–4), 2090–2120. [in Russian].

Mironov, A. N., Bunatyan, N. D., Vasil'ev, A. N., Verstakova, O. L., Zhuravleva, M. V., & Ramn Lepahin, V. K. et al. (2012) Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovanij lekarstvennykh sredstv [A guide to preclinical drug research]. Moscow: Grif i K. [in Russian].

Suhak, O. A., Panasenko, O. I., & Knysh, Ye. G. (2017) Syntez, fizyko-khimichni vlastyvosti pokhidnykh 2-((4-R-5-(tiofen-2-ilmetyl)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tio)atsetohidrazydiv [Synthesis, physical-chemical properties of 2-((4-R-5-(thiophene-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)acetohydrazides]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 1, 20–25. .[in Ukrainian]. doi: 10.14739/2409-2932.2017.1.93432.

Sidorov, K. K. (1973) O klassifikacii toksichnosti yadov pri parenteral’nykh sposobakh vvedeniya [On the classification of the toxicity of poisons with parenteral routes of administration]. Toksikologiya novykh promyshlennykh veshchestv, 13, 45–71. [in Russian].




DOI: https://doi.org/10.14739/2409-2932.2017.3.113616

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.


Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики  Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет