Гостра токсичність S-похідних 4-R-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазолів

Автор(и)

  • O. A. Suhak Zaporizhzhia State Medical University, Ukraine,
  • O. I. Panasenko Zaporizhzhia State Medical University, Ukraine,
  • Ye. G. Knysh Zaporizhzhia State Medical University, Ukraine,

DOI:

https://doi.org/10.14739/2409-2932.2017.3.113616

Ключові слова:

1, 2, 4-тріазол, гостра токсичність, залежність «структура – гостра токсичність»

Анотація

Актуальність пошуку нових біологічно-активних сполук серед похідних 1,2,4-тріазолу не викликає жодних сумнівів. Перспективність цього напряму підтверджена багатьма публікаціями як вітчизняних, так і закордонних вчених. Відомо, що різні похідні 1,2,4-тріазолу є малотоксичними або практично не-токсичними сполуками, володіючи при цьому широким спектром біологічної дії. Одним з основних пріоритетів впровадження нових речовин є незначна токсичність. Отже, цілеспрямований синтез малотоксичних сполук та орієнтоване вивчення гострої токсичності – першочергові завдання на шляху фармакологічних досліджень.

Мета роботи – вивчення гострої токсичності вперше синтезованих S-похідних 4-R-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазолів.

Матеріали та методи. Для вивчення гострої токсичності обрали табличний експрес-метод за В. Б. Прозоровським, в основі якого – пропозиція використовувати досліджувані речовини в дозах, котрі розміщені в логарифмічній шкалі з інтервалом 0,1, а всі можливі вірогідні результати LD50 та їхні похибки розраховані попередньо по програмі пробіт-аналізу.

Результати. Встановили, що гостра токсичність синтезованих сполук перебуває в межах 193–770 мг/кг. Згідно з класифікацією К. К. Сидорова, вони належать до малотоксичних, або практично нетоксичних сполук. Найтоксичнішою сполукою серед тіолів є 4-метил-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-тіол (304 ± 65 мг/кг). Гостра токсичність N'-R1-іден-2-((4-метил-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетогідразидів перебуває в межах 193–770 мг/кг.

Висновки. Вивчено гостру токсичність S-похідних 4-R-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазолів, що перебуває в межах 193–770 мг/кг. Виявлено деякі закономірності «структура – гостра токсичність».

 

Посилання

Kaplaushenko, A. G.(2013) Doslidzhennia zi stvorennia novoho oryhinalnoho vitchyznianoho likarskoho zasobu na osnovi 1,2,4-triazolu [The Research of Creating a New Original Domestic Drug Based on 1,2,4-triazole]. Naukovyi zhurnal MOZ Ukrainy, 2, 115–121.[in Ukrainian].

Odyntsova, V. M., Panasenko, O. I., & Knysh, Ye. H. (2015) Hostra toksychnist S-alkilpokhidnykh 5-(adamantan-1-il)-4r-1,2,4-triazol-3-tionu [Acute toxicity of S-alkylderivatives of 5-(adamantane-1-yl)-4r-1,2,4-triazole-3-thione]. Farmatsevtychnyi chasopys, 2, 6–8. [in Ukrainian].

Samelyuk, Yu. G., Kaplaushenko, A. G., & Pruglo, Ye. S. (2014) Syntez ta aktoprotektorna aktyvnist solei 2-(5-(4-metoksyfenil-(3,4,5-trymetoksyfenil)-)-1,2,4-triazol-3-iltio)-atsetatnykh kyslot [Synthesis and actoprotective activity of salts of 2-(5-(4-metoxyphenіl (3,4,5-trimetoxyphenyl))-1,2,4-trіazole-3-ylthio)-acetic acids]. Zaporozhye medical journal, 2, 107–111. [in Ukrainian]. doi: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2014.2.25459

Prozorovskii, V. B. (2007) Statisticheskaya obrabotka rezul’tatov farmakologicheskikh issledovanij [Statistic processing of data of pharmacological investigations]. Psikhofarmakologiya i biologicheskaya narkologiya, 7(3–4), 2090–2120. [in Russian].

Mironov, A. N., Bunatyan, N. D., Vasil'ev, A. N., Verstakova, O. L., Zhuravleva, M. V., & Ramn Lepahin, V. K. et al. (2012) Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovanij lekarstvennykh sredstv [A guide to preclinical drug research]. Moscow: Grif i K. [in Russian].

Suhak, O. A., Panasenko, O. I., & Knysh, Ye. G. (2017) Syntez, fizyko-khimichni vlastyvosti pokhidnykh 2-((4-R-5-(tiofen-2-ilmetyl)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tio)atsetohidrazydiv [Synthesis, physical-chemical properties of 2-((4-R-5-(thiophene-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)acetohydrazides]. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 1, 20–25. .[in Ukrainian]. doi: 10.14739/2409-2932.2017.1.93432.

Sidorov, K. K. (1973) O klassifikacii toksichnosti yadov pri parenteral’nykh sposobakh vvedeniya [On the classification of the toxicity of poisons with parenteral routes of administration]. Toksikologiya novykh promyshlennykh veshchestv, 13, 45–71. [in Russian].

##submission.downloads##

Номер

№ 3 (2017)

Розділ

Експериментальна та клінічна фармакологія

Ліцензія

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.  Лицензия Creative Commons
  2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
  3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).