Циркулюючі біомаркери як предиктори кардіоваскулярних подій у пацієнтів після лікування лімфоми Ходжкіна

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.14739/2409-2932.2017.3.113558

Ключові слова:

NT-pro-МНУП, VE-кадгерин, галектин-3, лімфома Ходжкіна, прогноз

Анотація

Мета роботи – вивчення прогностичного значення циркулюючого NT-pro-МНУП, VE-кадгерину та галектину-3 у виникненні кардіоваскулярних подій пацієнтів після лікування лімфоми Ходжкіна.

Матеріали та методи. Популяційна вибірка становила 36 пацієнтів після лікування лімфоми Ходжкіна. Плазму крові набирали для визначення рівня циркулюючого VE-кадгерину імуносорбентним методом. Клінічні візити здійснювали кожен місяць протягом трьох років після включення в дослідження, під час яких фіксували кардіоваскулярні події.

Результати. За період спостереження у 8 пацієнтів виявили прогресію лімфоми Ходжкіна, 4 пацієнти загинули внаслідок причин, що не пов’язані з патологією серцево-судинної системи, 4 пацієнти вибули з дослідження через відсутність на черговому візиті. 20 пацієнтів включені в дальший аналіз. З них у 11 (55 %) хворих зафіксували 34 кардіоваскулярні події: 2 смерті з кардіоваскулярної причини, 16 кардіальних аритмій, 6 кардіальних ішемічних подій, 1 інсульт, 4 випадки виникнення хронічної серцевої недостатності, 5 госпіталізацій, що пов’язані з кардіоваскулярними причинами.

У пацієнтів без кардіоваскулярних подій і з кардіоваскулярними подіями рівень циркулюючого NT-pro-МНУП становив 5,81 пг/мл (95 % довірчий інтервал [ДІ] = 3,21–8,41 пг/мл) і 12,71 пг/мл (95 % ДІ = 6,47–18,94 пг/мл) відповідно (р = 0,072). Рівень циркулюючого галектину–3 в пацієнтів без кардіоваскулярних подій становив 5,91 пг/мл (95 % ДІ = 4,18–7,03 пг/мл) і 14,33 пг/мл (95 % ДІ = 5,99–16,18 пг/мл) (р = 0,01). Рівень циркулюючого VE–кадгерину становив 0,40 пг/мл (95 % ДІ = 0,31–0,54 пг/мл) у пацієнтів без кардіоваскулярних подій і 0,99 пг/мл (95 % ДІ = 0,70–1,15 пг/мл) у пацієнтів із кардіоваскулярними подіями (р = 0,02).

Мультиваріантний логістичний регресійний аналіз виявив незалежну значущість циркулюючого NT–pro–МНУП для прогнозу кардіоваскулярних подій (відношення шансів [ВШ] = 1,179; 95 % ДІ 1,043–1,334; р = 0,008) протягом 3 років, тоді як цукровий діабет 2 типу, гіпертензія, ожиріння не мали прогностичних властивостей.

Висновки. Встановлено, що в пацієнтів після лікування лімфоми Ходжкіна підвищення циркулюючого NT-pro-МНУП може бути пов’язане з виникненням кардіоваскулярних подій протягом трьох років.

 

Посилання

Cavallaro, U., Leibner, S., & Dejana, E. (2006) Endothelial cadherins and tumor angiogenesis. Exp. Cell Res., 312(5), 659–667. doi: 10.1016/j.yexcr.2005.09.019.

Falcone, C., Lucibello, S., Mazzucchelli, I., Bozzini, S., D'Angelo, A., Schirinzi, S., et al. (2011) Galectin-3 plasma levels and coronary artery disease: a new possible biomarker of acute coronary syndrome. Int. J. Immunopathol. Pharmacol, 24(4), 905–913. doi: 10.1177/039463201102400409.

Favier, O., Heutte, N., Stamatoullas-Bastard, A., Carde, P., Van't Veer, M. B., Aleman, B. M., et al. (2009) European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Lymphoma Group and the Groupe d'Etudes des Lymphomes de l'Adulte (GELA) Survival after Hodgkin lymphoma: causes of death and excess mortality in patients treated in 8 consecutive trials. Cancer, 115(8), 1680–1691. doi: 10.1002/cncr.24178.

Gavard, J. (2013) Endothelial permeability and VE-cadherin: A wacky comradeship. Cell Adh. Migr., 7(6), 55–461. doi: 10.4161/cam.27330.

Gumbiner, B. M. (2005) Regulation of cadherin-mediated adhesion in morphogenesis. Nature Rev. Mol. Cell Biol., 6(8), 622–634. doi: 10.1038/nrm1699.

Jarolim, P. (2014) Overview of cardiac markers in heart disease. Clin. Lab. Med., 34, 1–14. doi: 10.1016/j.cll.2013.11.005.

Johnson, P., Federico, M., Kirkwood, A., Fosså, A., Berkahn, L., Carella, A., et al. (2016) Adapted Treatment Guided by Interim PET-CT Scan in Advanced Hodgkin's Lymphoma. N. Engl. J. Med., 374(25), 2419–2429. doi: 10.1056/NEJMoa1510093.

Meijers, W. C., van der Velde, A. R., & de Boer, R. A. (2014) The ARCHITECT galectin-3 assay: comparison with other automated and manual assays for the measurement of circulating galectin-3 levels in heart failure. Expert. Rev. Mol. Diagn, 14, 257–266. doi: 10.1586/14737159.2014.892421.

Radford, J., Illidge, T., Counsell, N., Hancock, B., Pettengell, R., Johnson, P., et al. (2015) Results of a trial of PET-directed therapy for early-stage Hodgkin's lymphoma. N. Engl. J. Med., 372(17), 1598–1607. doi: 10.1056/NEJMoa1408648.

Sivkovich, S. O., & Kysel'ova, O. A. (2012) Diagnostics, prognosis factors, and treatment of malignant lymphoproliferative disease. Hodgkin Disease. Lik. Sprava, 1–2, 56–63.

van Nimwegen, F. A., Schaapveld, M., Janus, C. P., Krol, A. D., Petersen, E. J., Raemaekers, J. M. et al. (2014) Cardiovascular disease after Hodgkin lymphoma treatment: 40-year disease risk. JAMA Intern. Med., 175(6), 1007–1017. doi: 10.1001/jamainternmed.2015.1180.

Vandyke, K., Chow, A. W., Williams, S. A, To, L. B., & Zannettino, A. C. (2013) Circulating N-cadherin levels are a negative prognostic indicator in patients with multiple myeloma. Br. J. Haematol., 161(4), 499–507. doi: 10.1111/bjh.12280.

##submission.downloads##

Номер

Розділ

Експериментальна та клінічна фармакологія