Дослідження гострої токсичності похідних 4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолу

I. I. Аksyonova-Seliuk, Ye. S. Pruglo, O. I. Panasenko, Ye. G. Knysh

Анотація


Процес створення нових лікарських засобів включає безліч етапів, що дають можливість їх застосування в медичній практиці в майбутньому. Ці випробування – гарантія ефективності та безпечності нових синтезованих сполук. Одним із найважливіших етапів доклінічних досліджень є встановлення гострої токсичності. Так, результати цього експерименту вказують на можливу наявність токсичного ефекту в нових сполук, що впливає на доцільність їх майбутнього застосування.

Мета роботи – встановлення пошкоджувального впливу нових похідних 4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолу на організм піддослідних щурів для виявлення можливих закономірностей зв’язку «хімічна структура – гостра токсичність».

Матеріали та методи. Об’єкт дослідження – нові сполуки, похідні 4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолу, які синтезовані на кафедрі токсикологічної та неорганічної хімії ЗДМУ. Надалі досліди проводились на кафедрі клінічної фармації, фармакотерапії та УЕФ ФПО ЗДМУ. Для досліджень обрали табличний експрес-метод В. Б. Прозоровського, що заснований на дозуванні досліджуваних сполук за логарифмічною шкалою з інтервалом 0,1. При цьому всі можливі вірогідні результати LD50 та їхні похибки були попередньо розраховані за програмою пробіт-аналізу. Для дослідження однієї дози сполуки використовували по дві тварини, які були попередньо зважені та позначені, а також здійснили оцінювання їхнього зовнішнього стану. Досліджувані сполуки вводили тваринам внутрішньоочеревинно.

Результати. Встановили: LD50 нових синтезованих сполук перебуває в межах від 209 до 1210 мг/кг, що дає можливість віднести їх до сполук IV класу токсичності (малотоксичні речовини) за класифікацією К. К. Сидорова.

Висновки. За допомогою експрес-методу В. Б. Прозоровського здійснили оцінювання показників гострої токсичності для 31 нової сполуки (похідні 4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4H-1,2,4-триазолів-3-тіолу, Ia-XVIb). У результаті дослідження встановлені деякі закономірності зв’язку «хімічна структура – гостра токсичність», які можуть бути надалі застосовані в цілеспрямованому фармакологічному скринінгу.


Ключові слова


1,2,4-тріазоли; гостра токсичність; структура – дія

Повний текст:

PDF

Посилання


Nakaz Ukrainy «Pro zatverdzhennia Poriadku provedennia doklinichnoho vyvchennia likarskykh zasobiv ta ekspertyzy materialiv doklinichnoho vyvchennia likarskykh zasobiv» vid 14.12.2009 r. №944 [Order of Ukraine On approval of the clinical trial and preclinical expertise of medicines from December 14, 2009, №944] Retrieved from http://zakon0.rada.gov.ua/laws/show/z0053-10. [in Ukrainian].

Mironov, A. N., Bunatyan, N. D., et al. (2012) Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovanij lekarstvennykh sredstv [A guide to preclinical drug research]. Moscow: Grif i K. [in Russian].

Prozorovskii, V. B. (2007) Statisticheskaya obrabotka rezul'tatov farmakologicheskikh issledovanij [Statistic processing of data of pharmacological investigations]. Psikhofarmakologiya i biologicheskaya narkologiya, 7(3–4), 2090–2120. [in Russian].

Prozorovskij, V. B. (1998) Tablichnyj e´kspress-metod opredeleniya srednikh e´ffektivnykh mer vozdejstviya na biologicheskiye ob"yekty [Tabular express method for determining the average effective measures of action on biological objects]. Toksikologicheskij vestnik, 1, 28–32. [in Russian].

Sidorov, K. K. (1973) O klassifikacii toksichnosti yadov pri parenteral'nykh sposobakh vvedeniya [On the classification of the toxicity of poisons with parenteral routes of administration]. Toksikologiya novykh promyshlennykh veshchestv, 13, 45–71. [in Russian].

Danilchenko, D. M., & Parchenko, V. V. (2016) Acute toxicity of 5-(furan-2-yl, 2-metylfuran-3-yl)-4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol alkyl derivatives. Zaporozhye medical journal, 5(98), 101–104. doi: 10.14739/2310-1210.2016.5.82700.

David, M., Giraudon, I., Mounteney, J., & Dargan, P. (2016) Hospital emergency presentations and acute drug toxicity in Europe. European Monitoring Centre for Drugs, 20. doi: 10.2810/894142.




DOI: https://doi.org/10.14739/2409-2932.2017.2.103771

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.


Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики  Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет