Дослідження гострої токсичності похідних 4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолу

Автор(и)

  • I. I. Аksyonova-Seliuk Zaporizhzhia State Medical University,
  • Ye. S. Pruglo Zaporizhzhia State Medical University,
  • O. I. Panasenko Zaporizhzhia State Medical University,
  • Ye. G. Knysh Zaporizhzhia State Medical University,

DOI:

https://doi.org/10.14739/2409-2932.2017.2.103771

Ключові слова:

1, 2, 4-тріазоли, гостра токсичність, структура – дія

Анотація

Процес створення нових лікарських засобів включає безліч етапів, що дають можливість їх застосування в медичній практиці в майбутньому. Ці випробування – гарантія ефективності та безпечності нових синтезованих сполук. Одним із найважливіших етапів доклінічних досліджень є встановлення гострої токсичності. Так, результати цього експерименту вказують на можливу наявність токсичного ефекту в нових сполук, що впливає на доцільність їх майбутнього застосування.

Мета роботи – встановлення пошкоджувального впливу нових похідних 4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолу на організм піддослідних щурів для виявлення можливих закономірностей зв’язку «хімічна структура – гостра токсичність».

Матеріали та методи. Об’єкт дослідження – нові сполуки, похідні 4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолу, які синтезовані на кафедрі токсикологічної та неорганічної хімії ЗДМУ. Надалі досліди проводились на кафедрі клінічної фармації, фармакотерапії та УЕФ ФПО ЗДМУ. Для досліджень обрали табличний експрес-метод В. Б. Прозоровського, що заснований на дозуванні досліджуваних сполук за логарифмічною шкалою з інтервалом 0,1. При цьому всі можливі вірогідні результати LD50 та їхні похибки були попередньо розраховані за програмою пробіт-аналізу. Для дослідження однієї дози сполуки використовували по дві тварини, які були попередньо зважені та позначені, а також здійснили оцінювання їхнього зовнішнього стану. Досліджувані сполуки вводили тваринам внутрішньоочеревинно.

Результати. Встановили: LD50 нових синтезованих сполук перебуває в межах від 209 до 1210 мг/кг, що дає можливість віднести їх до сполук IV класу токсичності (малотоксичні речовини) за класифікацією К. К. Сидорова.

Висновки. За допомогою експрес-методу В. Б. Прозоровського здійснили оцінювання показників гострої токсичності для 31 нової сполуки (похідні 4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4H-1,2,4-триазолів-3-тіолу, Ia-XVIb). У результаті дослідження встановлені деякі закономірності зв’язку «хімічна структура – гостра токсичність», які можуть бути надалі застосовані в цілеспрямованому фармакологічному скринінгу.

Посилання

Nakaz Ukrainy «Pro zatverdzhennia Poriadku provedennia doklinichnoho vyvchennia likarskykh zasobiv ta ekspertyzy materialiv doklinichnoho vyvchennia likarskykh zasobiv» vid 14.12.2009 r. №944 [Order of Ukraine On approval of the clinical trial and preclinical expertise of medicines from December 14, 2009, №944] Retrieved from http://zakon0.rada.gov.ua/laws/show/z0053-10. [in Ukrainian].

Mironov, A. N., Bunatyan, N. D., et al. (2012) Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovanij lekarstvennykh sredstv [A guide to preclinical drug research]. Moscow: Grif i K. [in Russian].

Prozorovskii, V. B. (2007) Statisticheskaya obrabotka rezul'tatov farmakologicheskikh issledovanij [Statistic processing of data of pharmacological investigations]. Psikhofarmakologiya i biologicheskaya narkologiya, 7(3–4), 2090–2120. [in Russian].

Prozorovskij, V. B. (1998) Tablichnyj e´kspress-metod opredeleniya srednikh e´ffektivnykh mer vozdejstviya na biologicheskiye ob"yekty [Tabular express method for determining the average effective measures of action on biological objects]. Toksikologicheskij vestnik, 1, 28–32. [in Russian].

Sidorov, K. K. (1973) O klassifikacii toksichnosti yadov pri parenteral'nykh sposobakh vvedeniya [On the classification of the toxicity of poisons with parenteral routes of administration]. Toksikologiya novykh promyshlennykh veshchestv, 13, 45–71. [in Russian].

Danilchenko, D. M., & Parchenko, V. V. (2016) Acute toxicity of 5-(furan-2-yl, 2-metylfuran-3-yl)-4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol alkyl derivatives. Zaporozhye medical journal, 5(98), 101–104. doi: 10.14739/2310-1210.2016.5.82700.

David, M., Giraudon, I., Mounteney, J., & Dargan, P. (2016) Hospital emergency presentations and acute drug toxicity in Europe. European Monitoring Centre for Drugs, 20. doi: 10.2810/894142.

##submission.downloads##

Номер

№ 2 (2017)

Розділ

Експериментальна та клінічна фармакологія

Ліцензія

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.  Лицензия Creative Commons
  2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
  3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).