Антигіпоксична активність бензиліденгідразидів 4-R-5-(тіофен-2-ілметил)-1,2,4-тріазол-3-іл)тіооцтової кислоти

Автор(и)

  • O. A. Suhak
  • O. I. Panasenko
  • Ye. G. Knysh

DOI:

https://doi.org/10.14739/2409-2932.2017.2.103531

Ключові слова:

похідні 1, 2, 4-тріазолу, антигіпоксична дія, гіпоксія, антигіпоксанти

Анотація

Останнім часом значно збільшилась кількість природних і техногенних ситуацій, котрі призводять до розладів функціонально-метаболічних процесів центральної нервової системи, судинних захворювань, зокрема гострих порушень мозкового кровообігу. Провідним фактором за умов розвитку судинної патології мозку є гіпоксія. Натепер гіпоксією вважають усі стани організму, зо яких із тих чи інших причин знижуються параметри доставки кисню до тканин. Оскільки доступні фармакотерапевтичні засоби для лікування дефіциту кисню, як правило, мають обмежену ефективність, вузький діапазон активних доз і часто викликають небажані побічні ефекти, особливу увагу звертають на лiкарськi засоби, що виявляють антигіпоксичну дiю, враховуючи перелiченi вище ефекти.

Мета роботи – вивчити антигіпоксичної дії похідних 1,2,4-тріазолу, що синтезовані вперше, та залежність «структура – дія».

Матеріали та методи. Антигіпоксичну активність похідних 1,2,4-тріазолу вивчали під час моделювання гіпоксії з гіперкапнією, яку відтворювали розміщенням щурів у скляні банки однакового об'єму (1330 мл). Банки герметично закривали, перевертали догори дном і ставили в кювету з водою для запобігання надходженню повітря. Як препарат порівняння в дослідженнях використали мексидол у дозі 100 мг/кг.

Результати. Виявлені три сполуки, що перевищують за своєю дією препарат порівняння мексидол і подовжують тривалість життя щурів на 59,94 %, 47,79 %, 53,31 % (сполуки 1, 2, 5 відповідно), тоді як мексидол подовжував тривалість життя дослідної групи на 42,54 %. Проаналізувавши дані, що отримали, та хімічну будову синтезованих сполук, встановили деякі закономірності щодо хімічної будови та антигіпоксичної дії похідних 1,2,4-тріазолу.

Висновки. Виявлена сполука, що на 17,4 % ефективніша за референт-препарат мексидол. Під час вивчення гострої токсичності похідних 1,2,4-тріазолу встановили: всі сполуки належать до IV класу токсичності (ЛД50 = 331–770 мг/кг). Наявність у молекулі бензиліденгідразидів 4-R-5-(тіофен-2-ілметил)-1,2,4-тріазол-3-іл)тіооцтової кислоти двох атомів галогенів супроводжується виразною антигіпоксичною дією.

Посилання

Carine Michiels. (2004) Physiological and Pathological Responses to Hypoxia. Am J Pathol., 164(6), 1875–1882. doi: 10.1016/S0002-9440(10)63747-9.

Shakhmardanova, S. A., Maximov, M. L., Parshina, L. N., Trofimov, B. A., Tarasov, V. V., Chubarev, V. N., et al. (2016). Pharmacological Correction of Hypoxic Conditions by Complexes of Zinc with N-Alkenylimidazoles. BioNanoSci, 7(2), 338–339.

Odintsova, V. M., Pruglo, Ye. S., Gotsulya, A. S, Panasenko, O. I., & Knysh, Ye. G. (2014) Antyhipoksychna aktyvnist solei 2-(5-(adamantan-1-il)-4H-1,2,4-triazol-3-iltio)atsetatnykh kyslot [Antihypoxic activity of salts of (2-(5-(adamantane-1-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-ylthio) acetate acids]. Zaporozhye medical journal, 2(83), 94–96. [in Ukrainian]. doi: http://dx.doi.org/10.14739/2310-1210.2014.2.25440.

Pruglo, E. S., Odintsova, V. M., Safonov, A. A., Samura, B. A., Panasenko, O. I., Knysh, E. G., & Bezugly, P. A. (2013) Antyhipoksychna aktyvnist alkilpokhidnykh 5-(adamantan-1-il)-4-R-1,2,4-triazol-3-tionu [Antihypoxic activity of alkil derivatives of 5-(adamantane-1-yl)-4-R-1,2,4-triazole-3-thione]. Zaporozhye medical journal, 3, 98–100. [in Ukrainian]. doi: http://dx.doi.org/10.14739/2310-1210.2013.3.13653.

Sameliuk, Yu. H., Kaplaushenko, A. H., Lashyn, Ye. O. (patentee) (2014) Pat. 88739 U Ukraina, MPK C07D 249/00 A61K 31/41. 2-((5-(4-metoksyfenil)-1N-1,2,4-tryazol-3-il)tio)atsetatna kyslota, shcho vyiavliaie antyhipoksychnu aktyvnist [2-((5-(4-methoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)acetic acid, which detects activity antihy]. Biuleten, 6. [in Ukrainian].

Kucheryavyi, Y. M., Kaplaushenko, A. G., & Korzhova A. S. (2014). Synthesis of 5-R-4-R1-3-alkylthio-1,2,4-triazoles and study infl uence of their adsorption ability on the results of toxicity and anti-hypoxic activity [Synthesis of 5-R-4-R1-3-alkylthio-1,2,4-triazoles and study infl uence of their adsorption ability on the results of toxicity and anti-hypoxic activity]. The Pharma Innovation, 3(1), 69–73.

Shneine, J. K., & Alaraji, Y. H. (2016). Chemistry of 1,2,4-Triazole: A Review Article. International Journal of Science and Research (IJSR), 5(3), 1411–1423.

Stefanova, A. V. (Ed) (2001) Metodychni vkazivky po doklinichnomu vyvchenniu likarskykh zasobiv [Guidelines for the clinical study of drugs]. Kyiv. [in Ukrainian].

Voronina, T. A. (2001). Antioksidant meksidol. Osnovnye nejropsikhotropnye e´ffekty i mekhanizm dejstviya [Antioxidant Mexidol. Thebasic neuropsychotropic effects and mechanism of action]. Psikhofarmakologiya i biologicheskaya narkologiya, 1, 2–12. [in Russian].

Prozorovskii, V. B. (2007). Statisticheskaya obrabotka rezul´tatov farmakologicheskikh issledovanij [Statistic processing of data of pharmacological investigations]. Psikhofarmakologiya i biologicheskaya narkologiya, 7(3–4), 2090–2120. [in Russian].

Lapach, S. N., Chubenko, A. V., & Babych, P. N. (2001). Statisticheskie metody v mediko-biologicheskikh issledovaniyakh s ispol'zovaniem Excel [Statistical methods in biomedical research using Excel]. Kyiv: Morion. [in Russian].

Rebrova, O. Yu. (2002) Statisticheskij analiz medicinskikh dannykh. Primenenie paketa prikladnykh programm STATISTICA [Statistical analysis of medical data. Application of the STATISTICA software package]. Moscow: MediaSfera. [in Russian].

##submission.downloads##

Номер

№ 2 (2017)

Розділ

Синтез біологічно активних сполук

Ліцензія

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.  Лицензия Creative Commons
  2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
  3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).