Синтез і фізико-хімічні властивості функціональних похідних 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатної кислоти

Автор(и)

  • E. K. Mikhal’chenko Zaporizhzhia State Medical University,
  • K. V. Аleksandrova Zaporizhzhia State Medical University,
  • S. V. Levich Zaporizhzhia State Medical University,
  • A. S. Korzhova Zaporizhzhia State Medical University,

DOI:

https://doi.org/10.14739/2409-2932.2017.2.103521

Ключові слова:

ксантини, органічний синтез, ІЧ-спектроскопія, ЯМР-спектроскопія

Анотація

Синтетичні дослідження з пошуку нових біологічно активних речовин посідають важливе місце у структурі сучасної фармацевтичної науки. Отже, актуальною є розробка методик функціоналізації сполук шляхом уведення відомих фармакофорних угруповань. Серед різноманіття функціональних похідних органічних кислот особливе місце посідають їхні естери та аміди. Так, ноотропний засіб пірацетам являє собою 2-оксо-1-піролідинацетамід, а селективний антагоніст β-адренорецепторів атенолол є похідним бензолацетаміду. Заміщені ацетамідні та естерні фрагменти присутні також у структурах апрофену, спазмолітину, ацеклідину та β-лактамних антибіотиків цефалоспоринів і пеніцилінів.

Мета роботи – розробка препаративних методик синтезу естерів та амідів 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатної кислоти та дослідження їхніх фізико-хімічних властивостей.

         Матеріали та методи.         Температуру плавлення визначали відкритим капілярним способом на приладі ПТМ (М). Елементний аналіз виконаний на приладі Elementar Vario L cube, 1Н-ЯМР-спектри зняті на спектрометрі Brucker SF-400 (розчинник ДМСО-d6 або ДМСО-d6 + СDCl4, внутрішній стандарт – ТМС). ІЧ-спектри синтезованих сполук записували на приладі Bruker Alpha (фірми «Bruker», ФРН) в області 4000–400 см-1 із використанням приставки ATR (пряме введення речовини).

Результати. Як базову сполуку для дослідження обрали 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатну кислоту. Для одержання гексилового, гептилового, октилового, нонилового, децилового та бензилового естерів 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатної кислоти  запропонували методику, що містить алкілування натрієвої солі кислоти алкілгалогенідами. Реакцію здійснили в середовищі ДМФА нетривалим кип’ятінням реагентів. Також  одержали ряд амідів 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатної кислоти взаємодією етилового або пропілового естерів із бутиламіном, бензиламіном, п-метилбензиламіном або п-фторобензиламіном. Слід відзначити, що реакцію проводили без використання розчинника в середовищі самого аміну, а реакційну суміш не кип’ятили, а нагрівали до 80 оС. Структури всіх сполук, що отримали, були доведені методами елементного аналізу, ІЧ та 1Н-ЯМР-спектроскопії.

Висновки. Розроблені препаративні методики синтезу естерів та амідів, що можуть бути надалі використані для пошуку біологічно активних сполук серед функціональних похідних ксантиніл-7-алканових кислот.

Посилання

Orlov, V. D., Lipson, V. V., & Ivanov, V. V. (2005) Medicinskaya khimiya [Medical chemistry]. Kharkiv: Folio. [in Russian].

Lieberman, M., Marks, A., & Smith, C. (2007) Marks' Essential Medical Biochemistry. Lippincott Williams & Wilkins.

Joule, J. A., & Mills, K. (2012) Heterocycles in Nature. Heterocyclic Chemistry at a Glance. (P. 158–166). Chichester: John Wiley & Sons, Ltd.

Joule, J. A., & Mills, K. (2012) Heterocycles in Medicine. Heterocyclic Chemistry at a Glance. (P. 167–179). Chichester: John Wiley & Sons, Ltd.

Müller, C. E., Sandoval-Ramírez, J., Schobert, U., Geis, U., Frobenius, W., & Klotz, K. N. (1998) 8-(Sulfostyryl)xanthines: water-soluble A2A-selective adenosine receptor antagonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 6, 707–719. https://doi.org/10.1016/S0968-0896(98)00025-X.

Mohamed, T., Osman, W., Tin, G., & Rao, P. N. (2013) Selective inhibition of human acetylcholinesterase by xanthine derivatives: In vitro inhibition and molecular modeling investigations. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 23, 4336–4341. doi: 10.1016/j.bmcl.2013.05.092.

Mak, G., & Hanania, N. A. (2012) New bronchodilators. Curr. Op. Pharmacol., 12, 238–245.

Song, B., Xiao, T., Qi, X., Li, L. N., Qin, K., Nian, S., et al. (2012) Design and synthesis of 8-substituted benzamido-phenylxanthine derivatives as MAO-B inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 22, 1739–1742. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.12.094.

Mikhalchenko, E. K., Aleksandrova, E. V., Levich, S. V., & Sinchenko, D. M. (2017) Synthesis and physicochemical properties of 3-benzyl-8-propylxanthinyl-7-acetic acid and its derivatives. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 1, 14–19. doi: 10.14739/2409-2932.2017.1.93430.

##submission.downloads##

Номер

№ 2 (2017)

Розділ

Синтез біологічно активних сполук

Ліцензія

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.  Лицензия Creative Commons
  2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
  3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).